Los patrones de expresión génica en células de cáncer de páncreas circulante revelaron

Abril 27, 2016 Admin Salud 0 3
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Análisis de las células tumorales circulantes (CTC) en un modelo de ratón de cáncer de páncreas distintos patrones identificados de la expresión génica en diferentes grupos de CTC, incluyendo diferencias significativas desde el tumor primario, que puede contribuir a la capacidad de generar metástasis. En su estudio publicado en la edición del 25 de septiembre de teléfonos de relaciones, los investigadores de la (MGH) Centro de Cáncer del Hospital General de Massachusetts identificaron varias clases de CTC páncreas y encontraron factores inesperados que pueden ser objetivos para mejorar el tratamiento de cáncer mortal.

"Nuestra capacidad de combinar un aislamiento dispositivo de microfluidos CTC novela, desarrollado aquí en MGH, con secuencia de ARN de una sola célula nos dio conocimiento biológico en estas células y reveló nuevas formas para tratar de bloquear la propagación del cáncer", dice el 'autor David T. Ting, MD, MGH Cancer Center.

El cáncer de páncreas es uno de los más letales de cáncer, ya que se propaga rápidamente a través de CTC transportado en la sangre. La primera tecnología para aislar CTC de muestras de sangre se basó interacciones con proteínas marcadoras conocidas específicos de tumores, las células que no expresan los marcadores especiales potencialmente faltante. El dispositivo utilizado en este estudio, llamado CTC-ICHIP, permite el aislamiento de todos los CTC en una muestra de sangre, independientemente de las proteínas que expresan en su superficie, eliminando todos los demás componentes. Dado que el CTC se recogen en solución, a diferencia de los dispositivos de adquisición anterior CTC, son adecuados para técnicas avanzadas de secuenciación de ARN para revelar los patrones de expresión de genes de cada célula.




El uso de un modelo bien conocido de cáncer de páncreas de ratón, los investigadores primero aisladas de 168 individuo torrente sanguíneo CTC de cinco ratones individuales. Análisis de transcritos de ARN de cada CTC reveló varios subconjuntos diferentes de CTC, basado en patrones de expresión génica que eran diferentes entre sí y desde el tumor primario. El subconjunto más grande, que los autores denominan 'clásicos CTC,' se encontró que tenía alta expresión de un gen de las células madre llamada ALDH1 a2, junto con los genes característicos de dos tipos de células básicas - mesenquimal epitelial y - la transición entre que se ha asociado con la metástasis tumoral. Otro gen expresado por casi todos CTC clásico IGFBP5, se expresa sólo en el tumor primario en los lugares donde las células de cáncer epitelial de interfaz con las células del estroma de apoyo que proporcionan una nutrición microambiente, una observación que sugiere que las regiones podrían ser fuente de CTC.

El equipo de investigación estaba más sorprendido al ver que los genes de la matriz extracelular (ECM) en general - por lo general expresa predominantemente en las células del estroma - fueron altamente expresado en todos los clásicos de CTC. Estudios anteriores han sugerido que el establecimiento de metástasis depende de la microambiente celular apropiada - "suelo" en el que CTC puede plantar a sí mismos como 'seeds'- y que la expresión de genes ECM es un aspecto importante de ese entorno. Se sugiere la expresión de genes ECM de CTC que las células sanguíneas de origen pueden proporcionar o ayudar a preparar su propia "tierra".

Análisis CTC de muestras de sangre de pacientes humanos con cáncer de páncreas, cáncer de mama o cáncer de próstata también se encontró una elevada expresión de varios genes ECM. Un gen particular, SPARC, fue altamente expresado en toda CTC de páncreas y en 31 por ciento de CTC de mama. Otros experimentos revelaron que suprimen la expresión de SPARC en células de cáncer de páncreas humano redujeron su capacidad de migrar e invadir tejidos, y un número significativamente menor de metástasis fueron generados cuando los tumores pancreáticos SPARC reprimidos se implantaron en un modelo ratones, apoyando el papel de la proteína en el potencial metastásico de un tumor.

"Dadas nuestras opciones de tratamiento limitadas para el cáncer de páncreas, la comprensión del papel de la ECM en este tumor parece ser de gran importancia", dice Ting, quien es profesor asistente de medicina de la Facultad de Medicina de Harvard. "Muchos esfuerzos se han centrado en la orientación del microambiente para mejorar la eficacia de la quimioterapia, y los datos sugieren que las células estromales pueden mejorar la capacidad metastásica ambiental de un tumor indica que las proteínas ECM son importantes si se producen en el estroma o para 'interior de las propias células tumorales. Ahora tenemos que comprobar si ECM terapéuticamente dirigida puede destruir tanto el microambiente del tumor y la CTC, antes de que tengan la oportunidad de hacer metástasis ".

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