Los ratones indican una terapia para la enfermedad de Charcot-Marie-Tooth

Marcha 13, 2016 Admin Salud 0 10
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VIB investigadores desarrollaron un modelo de ratón para Charcot-Marie-Tooth (CMT) neuropatía, una enfermedad hereditaria del sistema nervioso periférico. También encontraron una terapia potencial para esta enfermedad incurable. El tratamiento se detiene no sólo el daño a los nervios y músculos atrofia, pero logró revertir los síntomas. La investigación se llevó a cabo bajo la supervisión de Wim Robberecht en Ludo Van Den Bosch de VIB-Universidad Católica de Lovaina, en colaboración con el equipo de Vicente Timmerman en VIB-Universidad de Amberes.

El estudio fue publicado en la revista Nature Medicine.

CMT: una colección de neuropatías




Charcot-Marie-Tooth (CMT) la enfermedad es el nombre de una colección de enfermedades hereditarias y afecta a aproximadamente uno de cada 2.500 personas, lo que es la enfermedad hereditaria más común del sistema nervioso periférico. CMT se caracteriza por la pérdida de tejido muscular por denervación y por anomalías sensoriales, tanto predominantemente en los pies y las piernas, pero también en las manos y los brazos en la etapa avanzada de la enfermedad. Las personas con CMT pueden ser afectados por moderada a muy severa. Actualmente no es posible tratar o prevenir la CMT, que afecta a niños y adultos. La investigación en proceso biológico molecular que conduce a la CMT es importante, ya que contribuye al desarrollo de buen diagnóstico y ofrece posibles tratamientos.

En anteriores trabajos de investigadores VIB ha demostrado que algunos pacientes tienen mutaciones en CMT HSPB1, un gen que codifica los 27 kDa pequeñas proteínas de choque térmico B1, una proteína que juega un papel importante en muchos procesos moleculares relacionados con el estrés en el cuerpo . Hasta ahora, no estaba claro cómo las mutaciones en HSPB1 podrían conducir a una degeneración de los nervios y la debilidad muscular.

Modelo de ratón para la CMT

El núcleo del estudio de Constantin van Outryve de YDEWALLE consiste en la construcción de un modelo de ratón para CMT. Los investigadores expresaron el gen mutado en neuronas HSPB1 humanos de los ratones. El modelo de ratón desarrolla síntomas motores, la atrofia muscular y la debilidad, deformidades de los pies y steppage, todos muy similares a los síntomas observados en los pacientes. Además, los ratones desarrollan problemas sensoriales que ocurren en pacientes CMT. El examen patológico de los nervios de los ratones CMT muestra que el contacto entre las terminaciones nerviosas y los músculos se perturba.

Déficits transporte axonal

Ratones CMT ofrece una posibilidad única para aislar y células nerviosas cultivo afectado, por lo que es posible para investigar lo que pasa exactamente equivocado en los nervios enfermos. Se descubrió que el transporte de las mitocondrias (plantas de energía celular) en los axones se ve gravemente perturbado en las neuronas de ratones CMT sintomática, probablemente porque las pistas a lo largo de la cual las mitocondrias son transportados (microtúbulos) están dañados. Esto podría llevar a una falta crónica de las mitocondrias suficientes y otras cargas en las terminaciones nerviosas, provocando que los nervios se degeneren.

Posible tratamiento de CMT por inhibidores de HDAC6

Estos nuevos hallazgos también abren posibilidades para el tratamiento, debido a que el transporte mitocondrial en las fibras nerviosas se conoce a ser afectados por desacetilación de la tubulina, una modificación posterior a la traducción de los componentes básicos de los microtúbulos catalizadas por la histona deacetilasa 6 (HDAC6). Los inhibidores de HDAC6 no sólo revertir el déficit del transporte axonal in vitro, el tratamiento de ratas con inhibidores de HDAC6 CMT también se detiene daño a los nervios e incluso logra revertir los síntomas, la más probable para la reinervación muscular. La molécula terapéutica más específico utilizado en este estudio (Tubastatin A) fue hecha por Alan Kozikowski en la Universidad de Illinois en Chicago (EE.UU.).

Medicina ratón no es la misma que la medicina humana

Todavía hay un largo camino por recorrer antes de que estos medicamentos estarán disponibles para los pacientes. Muchos fármacos experimentales - incluso los que tienen éxito en modelos animales - no en los ensayos clínicos debido a preocupaciones de seguridad o falta de eficacia terapéutica. Sin embargo, los resultados de este estudio son importantes no sólo para el modelo de ratón CMT que reproduce los síntomas de la enfermedad humana; también abre perspectivas para posibles nuevos tratamientos de una enfermedad incurable.

Otras enfermedades?

Reducción del transporte axonal en las neuronas también se observa en otras enfermedades neurodegenerativas o neurológicas, abriendo la puerta a nuevas investigaciones sobre los efectos de esta nueva estrategia terapéutica en otras enfermedades. Además la investigación científica es crucial para resolver este problema.

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