Los resultados de la investigación indican nuevo enfoque terapéutico para la causa común de insuficiencia renal

Abril 6, 2016 Admin Salud 0 12
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Una nueva investigación ha descubierto un proceso que es defectuoso en pacientes con enfermedad renal poliquística autosómica dominante, una causa común de insuficiencia renal. Los hallazgos, que aparecen en un próximo número de la Revista de la Sociedad Americana de Nefrología (JASN), apuntan a una nueva estrategia potencial para la prevención y tratamiento de la enfermedad.

La enfermedad renal poliquística (PKD), la cuarta causa principal de insuficiencia renal en el mundo, está disponible en dos formas: autosómica dominante enfermedad renal poliquística (PQRAD) se desarrolla en la edad adulta y es bastante común, mientras que la enfermedad renal poliquística autosómica recesiva (ARPKD ) es poco frecuente, pero a menudo fatal. PQRAD está causada por mutaciones en dos proteínas, policistina-1 y policistina-2, mientras que ARPKD es causada por mutaciones en una proteína llamada fibrocystin. No existe cura o tratamiento clínica ampliamente adoptado para ambas formas de la enfermedad.

Policistina-1, policistina-2, y fibrocystin están todos en el borde primario de una célula, que actúa como una antena integrada y está íntimamente involucrado en el desarrollo embrionario y el desarrollo de enfermedades humanas, incluyendo PKD. "Lo que no sabemos, y tenían la esperanza de entender mejor, lo que está mal con estas proteínas en las células de los pacientes con PKD y qué tipo de terapia puede ayudar a estas células", dijo Joseph Bonventre, MD, PhD (Brigham y de la Mujer del Hospital).




Dr. Bonventre y colegas Benjamin Freedman, PhD, y Albert Lam, MD llevaron un equipo de científicos del Hospital Brigham y de la Mujer, de la Clínica Mayo, y el Instituto de Células Madre de Harvard desde células estudiadas de cinco pacientes PKD: tres con PQRAD y dos con ARPKD. Los investigadores han reprogramado células de la piel de los pacientes en células madre pluripotentes inducidas, que pueden dar lugar a muchos tipos diferentes de células y tejidos. Cuando los investigadores examinaron estas células bajo un microscopio, descubrieron que la proteína poliquistina 2 viajó normalmente la antena, o las pestañas, en las células de los pacientes ARPKD, pero tuvo problemas para llegar a la antena en pacientes con PQRAD. Cuando secuenciaron el ADN de estas células de pacientes con PQRAD, los investigadores encontraron mutaciones en el gen que codifica policistina-1, lo que sugiere que poliquistina 1 ayuda pastor policistina-2 hasta el borde.

"Cuando agregamos atrás una forma saludable de policistina-1 a las células de los pacientes, visitó el cilio y trajo a su socio poliquistina 2 con ella, lo que sugiere un posible enfoque terapéutico para la PKD," dijo el Dr. Freedman. "Esta fue la primera vez que las células madre pluripotentes inducidas se han utilizado para estudiar la enfermedad de riñón humano en el que se encuentra un defecto relacionado con mecanismos de la enfermedad."

Los investigadores observaron que las células madre reprogramadas a partir de pacientes con PQRAD también pueden ser útiles para probar nuevos tratamientos antes de probar en humanos.

En un editorial acompañante, Alexis Hofherr, MD y Michael Kцttgen, MD (University Medical Center, Freiburg, Alemania) dijo que el estudio tiene "sentó las bases para el uso de células madre pluripotentes inducidas en la investigación PKD. Este importante paso será proporcionar nuevas oportunidades para modelar patogénesis PKD con células humanas con mutaciones de pacientes definidos ".

El artículo, titulado "Reducida ciliar policistina-2 en las células iPS de pacientes con PKD con mutaciones PKD1", aparece en línea en http://jasn.asnjournals.org/ 05 de septiembre 2013, doi: 10.1681/ASN. 2012111089.

El editorial, "células madre pluripotentes inducidas a partir de la enfermedad renal poliquística
pacientes: una nueva herramienta para modelar la patogénesis de la enfermedad renal quística", titulado aparecerá http://jasn.asnjournals.org/ en línea 05 de septiembre 2013 , doi: 10.1681/ASN.2013070767

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