Los tumores evolucionan rápidamente en un cáncer infantil, dejando objetivos menos evidentes de tratamiento

Abril 11, 2016 Admin Salud 0 1
FONT SIZE:
fontsize_dec
fontsize_inc

Un gran estudio de la genómica neuroblastoma cáncer infantil refuerza los desafíos en el tratamiento de las formas más agresivas de la enfermedad. Contrariamente a lo esperado, los científicos encontraron relativamente pocas mutaciones genéticas recurrentes - mutaciones que sugieren nuevos objetivos para el tratamiento del neuroblastoma. En su lugar, dicen los investigadores, que ahora han vuelto a centrar en cómo neuroblastomas evolucionan en respuesta a la medicina y otros factores.

"Esta investigación pone de relieve el hecho de que las células cancerosas a menudo cambian rápidamente con el tiempo, por lo que los tratamientos más eficaces para este tipo de tumor agresivo tendrán que explicar la naturaleza dinámica del neuroblastoma", dijo el líder del estudio John M. Maris, MD , director del Centro de Cáncer Infantil de Investigación del Hospital Infantil de Filadelfia (CHOP).

Afecta el sistema nervioso periférico, el neuroblastoma suele aparecer como un tumor sólido en el pecho de un niño o el abdomen. Se compone de 7 por ciento de todos los cánceres infantiles, pero causa del 10 al 15 por ciento de todas las muertes de cáncer infantil. El neuroblastoma es notoriamente compleja, con un gran número de cambios genéticos que pueden conducir a la enfermedad.




Maris dirigió la investigación colaborativa multicéntrica, el objetivo (Therapeutic Research Aplicable para generar tratamientos efectivos) iniciativa, que publicó sus resultados el 20 de enero en la revista Nature Genetics. Este estudio cada vez más grande de ADN genómico estudio cáncer infantil analizada desde 240 niños con neuroblastoma de alto riesgo. Usando una combinación de todo el exoma, todo el genoma y la secuenciación del transcriptoma, el ADN comparativo de los tumores con el ADN en las células normales de los mismos pacientes.

Los investigadores CHOP y otros centros previamente descubrieron mutaciones causan neuroblastoma, como las del gen ALK. En el subgrupo de pacientes con esta mutación, los oncólogos pueden proporcionar tratamientos eficaces adaptadas a su perfil genético.

"Hace algunos años, pensamos que sería capaz de secuenciar los genomas de pacientes individuales con neuroblastoma, detectar las mutaciones que causan el cáncer específico, y luego seleccionar de un menú de tratamientos", dijo Maris. Los investigadores diseñaron el estudio de TARGET oncología para realizar análisis genómicos de una gran cohorte de pacientes con alto riesgo de neuroblastoma, con el objetivo de la asignación de un número limitado de estrategias de tratamiento. Este enfoque representaría un avance significativo en la personalización de la terapia del neuroblastoma.

Sin embargo, mientras que los investigadores han confirmado que alrededor del 10 por ciento de los pacientes en el estudio tenían mutaciones de ALK de neuroblastoma, y ​​encontró que un puñado de otras mutaciones genéticas cada uno representado por los porcentajes de figuras individuales, ha habido relativamente pocas mutaciones recurrentes somáticas (células no germinales). "La relativa escasez de mutaciones recurrentes desafiar la noción de que los objetivos druggable se pueden definir en cada paciente mediante secuenciación de ADN por sí solo", escribieron los autores.

En ausencia de oncogenes frecuentemente alterados que impulsan el neuroblastoma de alto riesgo, los autores concluyeron que la mayoría de estos casos puede derivarse de otras variaciones: mutaciones germinales raros, los cambios en el número de copias y las modificaciones epigenéticas durante la evolución del tumor .

"La medicina personalizada es más complejo de lo que esperábamos", dijo Maris. "Si bien hay éxitos como los que en el tratamiento de pacientes cuyo tumor alberga mutaciones de ALK, este estudio implica que tenemos que pensar muy diferente acerca de cómo vamos a utilizar la genómica para definir el tratamiento." Maris añadió que los investigadores neuroblastoma puede ser necesario recurrir a la genómica funcional, el aprendizaje que los tumores serán o no responden a los tratamientos, así como para ir más allá de una imagen estática de una célula de cáncer con contenido genético fijo, para desarrollar intervenciones para hacer frente a las células cancerosas que se desarrollan dinámico durante el desarrollo del sistema nervioso.

Los coautores son correspondientes con Maris Mateo Meyerson, MD, Ph.D., del Instituto Broad, Escuela de Medicina de Harvard y el Instituto del Cáncer Dana-Farber, y Marco A. Marra, Ph.D., de la Universidad de British Columbia. Además de su posición en el Hospital de Niños, Maris También existe la opción de la Escuela de Medicina de Perelman en la Universidad de Pennsylvania.

El apoyo a este estudio provino de los Institutos Nacionales de Salud (subvenciones CA98543, CA98413, MD004418, CA124709, CA060104, y HG003067), la Cátedra de Investigación de Canadá en Genome Science, la cátedra Giulio D'Angio, de Alex Lemonade Stand Fundación, la Fundación los brazos abiertos, y galletas para los niños de la Fundación.

(0)
(0)

Comentarios - 0

Sin comentarios

Añadir un comentario

smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile
Caracteres a la izquierda: 3000
captcha