Los tumores pancreáticos son marcados para la inmunoterapia

Agosto 21, 2015 Admin Salud 0 1
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Los tumores pancreáticos se pueden identificar por un marcador fácilmente detectable que se muestra prometedor como base para la terapia inmunológica contra la enfermedad, según un estudio de la Escuela Universitaria de Medicina de Washington en St. Louis.

El marcador es mesotelina, una proteína que normalmente se encuentran en las células mesoteliales que recubren las cavidades corporales. Varios tipos de células cancerosas producen grandes cantidades de mesotelina, que luego circula en la sangre.

Niveles de mesotelina en la sangre se muestran en estudios anteriores para predecir la supervivencia en pacientes con cáncer de ovario y el mesotelioma (un cáncer de las células mesoteliales). Los investigadores querían saber si los niveles sanguíneos elevados de mesotelina podrían utilizarse como indicador biológico de la enfermedad pancreática. El estudio, publicado este mes en la revista Clinical Cancer Research, también examinó si la proteína podría ser útil para los tratamientos de cáncer de base inmunológica.




"Todas las muestras tumorales pancreáticas analizadas muestran mesotelina sobre ellos, y la proteína puede ser detectada en la sangre de 99 por ciento de nuestro estudio los pacientes con cáncer de páncreas", dice el co-autor Peter Goedegebuure, Ph.D ., la investigación de profesor asociado de cirugía. "Otros estudios sugieren que la mesotelina juega un papel esencial en el desarrollo y el crecimiento del tumor, lo que hace que sea un objetivo ideal para la terapia."

El adenocarcinoma del páncreas, el tipo más común de cáncer de páncreas, ataca a más de 40.000 estadounidenses al año. Sin embargo, a menudo no se diagnostica hasta etapas avanzadas de la enfermedad porque los síntomas no son específicos o completamente ausente. Menos del cinco por ciento de los pacientes sobrevive más de cinco años después del diagnóstico.

"Si somos capaces de activar el sistema inmunológico para atacar las células que tienen la mesotelina, que podría convertirse en una parte importante de la terapia del cáncer de páncreas", dice el co-autor principal William G. Hawkins, MD, un cirujano de cáncer de páncreas Centro de Cáncer Siteman en Barnes Jewish Hospital y la Universidad de Washington. "Debido a que el crecimiento del tumor ayudas mesotelina, la pérdida de mesotelina podría hacer que las células cancerosas se comportan más como células normales. Esto significa que incluso si la inmunoterapia sólo suprime la mesotelina en las células de cáncer de páncreas en lugar de matar células, podría ser siendo eficaz. Esto es lo que es tan emocionante sobre mesotelina como diana terapéutica ".

El estudio mostró que la mesotelina en la sangre fue significativamente mayor en 73 de 74 pacientes con adenocarcinoma de páncreas en comparación con las personas sanas. No hubo relación entre la etapa de la enfermedad o el volumen del tumor y el nivel de mesotelina circulante. Además, cinco pacientes con enfermedad pancreática benigna que fueron examinados tenían altos niveles de mesotelina circulante.

"Un número de condiciones benignas o inflamatorias del páncreas a aumentar los niveles de mesotelina como los cánceres de páncreas hacen", dice Hawkins, quien también es profesor asociado de cirugía en la Escuela de Medicina de la Universidad de Washington. "Así que nuestro estudio sugiere que los niveles de mesotelina sangre no serán útiles para el diagnóstico de cáncer de páncreas o la predicción de la evolución del paciente."

Sin embargo, los investigadores encontraron que las células inmunes tomadas de pacientes con cáncer de páncreas podrían ser inducidas para apuntar mesotelina.

"Las células inmunes específicas para mesotelina están presentes en los pacientes con cáncer de páncreas y se pueden activar", dice Goedegebuure. "Y estos resultados sugieren que podríamos potencialmente diseñar una vacuna para estimular la respuesta inmunitaria a la mesotelina para orientar las células de cáncer de páncreas."

Antes de que se convierta en una realidad, el equipo tendrá que superar los obstáculos que hasta ahora han limitado el éxito de las estrategias basadas en la inmunidad dirigidos a cáncer, dice Hawkins.

"Necesitamos tres cosas para venir juntos", dice Hawkins. "Necesitamos identificar los antígenos correctos, y este trabajo sugiere mesotelina es uno. Hay que introducir el antígeno de una manera que parece peligrosa para el cuerpo humano para provocar una respuesta inmune. Y tenemos que interferir en la capacidad de los tumores para reducir la respuesta inmune cerca a ellos ".

Los investigadores han hecho progresos en estos frentes. Hawkins está llevando a cabo un ensayo clínico con pacientes con cáncer pancreático de un agente que puede aumentar la activación de las células inmunes específicas de tumor. Otros investigadores de la Universidad de Washington están probando vacunas que entrenar el sistema inmunológico para reconocer antígenos y métodos para reducir la capacidad del cáncer para suprimir la respuesta inmune específica del cáncer.

"El verdadero fin inmunoterapia del cáncer van a venir cuando traemos este tipo de proyectos independientes juntos en terapias de combinación", dice Hawkins.

La financiación de los Institutos Nacionales de Salud, la Asociación Americana de Investigación del Cáncer/PanCAN y la Fundación Barnes-Jewish Hospital de apoya esta investigación.

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