Los tumores se forman equipos para avanzar a los pulmones listos para la propagación del cáncer

Marcha 26, 2016 Admin Salud 0 10
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En el cáncer de pulmón, la formación de un nicho tales probablemente involucra células inmunes y niveles moderados de VEGF y otras moléculas que promueven la formación de nuevos vasos sanguíneos, o angiogénesis. Pero poco se sabe acerca de cómo se activan las células locales, o endoteliales que cubren en el nicho.

Sandra Ryeom, PhD, profesor asistente de Biología del Cáncer, Escuela Perelman de Medicina de la Universidad de Pennsylvania, y sus colegas, encontraron que la señalización de la calcineurina proteína upregulates otra molécula, Ang-2 promueve la angiogénesis es necesario. Hiperactivación de la calcineurina en ratones diseñados genéticamente para carecer de un inhibidor de la calcineurina señalización conlleva a un aumento de las metástasis pulmonares. Por el contrario, mediante la inhibición de la calcineurina o Ang-2 metástasis en las células de pulmón de ratones bloqueados. Los resultados se publican esta semana en los teléfonos de Informes.




Los resultados pueden ayudar a arrojar luz sobre la base de modelos de metástasis tumorales comunes, tales como la tendencia de cáncer de próstata a extender hasta los huesos, el cerebro o el melanoma.

"Hemos demostrado que la calcineurina se activa a través del endotelio pulmonar específicamente antes de la detección de células tumorales que metastatizan preferentemente y espontáneamente de nuestro modelo experimental de tumores de pulmón en ratones caderas", dice Ryeom.

Además, el aumento en los niveles de VEGF específicamente en el pulmón, y no otros microambientes órgano, desencadenar un umbral de registro que activa la calcineurina gen ANG2 en las células endoteliales pulmonares. Lo que es más, demostraron que la sobreexpresión de la activación del receptor de Ang-2 impide endotelio pulmonar e inhibe la metástasis de pulmón en sus modelos de ratón. "Nuestros estudios proporcionan conocimientos sobre los mecanismos subyacentes de la angiogénesis en el nicho premetastásico y ofrecen nuevos objetivos para la metástasis de pulmón", dice. Debido a la calcineurina actúa en las calles que determinan los sitios de metástasis distantes del tumor primario, que podría ser un objetivo potencial para futuras terapias contra el cáncer; sin embargo, también es activo en el sistema inmune. De hecho, la calcineurina es inhibida por la ciclosporina, que se utiliza para combatir el rechazo del trasplante, con el fin de utilizar este tipo de medicamentos puede ser difícil para el cáncer a menos que puedan ser dirigidos específicamente a las células endoteliales. Los estudios en curso en Ryeom laboratorio están investigando si la calcineurina es importante para la metástasis en otros órganos o si este camino es específico para las metástasis pulmonares. Los coautores son Takashi Minami, Tatsuhiko Kodama, Jun-ichi Suehiro, Tsuyoshi Ozawa, y Mai Miura, de la Universidad de Tokio; Jiang Shuying, Makoto Naito, Universidad de Niigata, Japón; Yuichi Oike, Universidad de Kumamoto, Japón; y Keri Schadler, Penn.

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