Lípidos involucrado con Regulación Génica Descubierto; Los resultados pueden conducir al desarrollo de medicamentos para combatir el cáncer

Abril 6, 2016 Admin Salud 0 14
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Virginia Escuela de Medicina de los investigadores de la Universidad Commonwealth han descubierto un nuevo papel para el mensajero lípidos bioactivos, la esfingosina-1-fosfato, o S1P, que es abundante en la sangre - un descubrimiento que podría conducir a una nueva generación de medicamentos para combatir cáncer y enfermedad inflamatoria.

4 de septiembre en la revista Science, un equipo dirigido por Sarah Spiegel, Ph.D., profesor y director del Departamento de Bioquímica y Biología Molecular de VCU y co-líder del programa de biología celular del Centro de Cáncer Cáncer VCU Massey, informó que el núcleo de la célula, que contiene el ADN que codifica para todos nuestros genes, también contiene y produce S1P que es importante para la regulación de ciertos genes. Los investigadores saben que el núcleo contiene varios tipos de lípidos, pero sus funciones se han mantenido hasta ahora desconocida. El equipo identificó los mecanismos por los cuales las células cancerosas producen S1P en el núcleo y descubrió su nueva función allí para regular la expresión génica.

Spiegel, que es reconocido internacionalmente por su trabajo pionero sobre nuevos mediadores lipídicos que regulan el crecimiento celular y la muerte celular, y sus colegas descubrieron el papel de S1P en la regulación del crecimiento celular hace casi una década.




En este estudio, el equipo demostró que S1P, producido por tipo 2 de la esfingosina quinasa en el núcleo, regula los genes actuando como un tipo común de medicamento de quimioterapia del cáncer conocido como inhibidores de histona desacetilasa. Histona desacetilasas son una familia de enzimas que regulan la expresión de varios genes que codifican proteínas implicadas en el cáncer y otras enfermedades humanas. Aunque diferentes tipos de inhibidores de las histonas desacetilasas son ahora en los ensayos clínicos, no se conocían los reguladores fisiológicos de estas enzimas importantes.

"Nuestro trabajo demuestra que S1P es un importante regulador fisiológico de las histonas desacetilasas", dijo el autor principal Spiegel.

"Creemos que nuestros estudios ayudarán en el desarrollo de una nueva clase de inhibidores de histona deacetilasa que pueden ser útiles para el tratamiento de cáncer y enfermedades inflamatorias", dijo.

Según Spiegel, estudios anteriores han demostrado que el aumento de los niveles de tipo 1 de la esfingosina quinasa, una de las dos enzimas que producen S1P en las células, pero no en su núcleo, se correlaciona con un mal resultado en muchos tipos de cánceres humanos. Spiegel y su equipo ya han desarrollado un inhibidor específico de este tipo 1 de la esfingosina quinasa y mostró que era eficaz en ratones contra el crecimiento de tumores y cáncer de la leucemia cerebro humano.

Este trabajo fue apoyado por una subvención de los Institutos Nacionales de Salud.

Spiegel ha colaborado con investigadores de la VCU Nitai C. Hait, Ph.D., Jeremy Allegood, Ph.D., Michael Maceyka, Ph.D., Graham M. Strub, Ph.D., Kuzhuvelil B. Harikumar, Ph. D., Sandeep Singh K., Ph.D., y Tomasz Kordula, Ph.D. También contribuyeron a este trabajo fueron Cheng Luo, Ph.D., de la Universidad de Pennsylvania y la Academia China de Ciencias; Ronen Marmorstein, Ph.D., con la Universidad de Pennsylvania; y Sheldon Milstien, Ph.D., neurocientífico del Instituto Nacional de Salud Mental.

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