Mecanismo de detección Novel encuentra en las células dendríticas para aumentar la respuesta inmune al VIH

Marcha 22, 2016 Admin Salud 0 5
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Las células dendríticas son las grandes centinelas del sistema inmune, guardia 24/7 de pie para detectar invasores extraños, como los virus y las bacterias, y llevar la noticia de la invasión de otras células inmunes para desplegar un ataque. Estos centinelas, sin embargo, casi siempre no responden adecuadamente al VIH, el virus que causa el SIDA. Ahora un equipo de científicos de la NYU Langone Medical Center ha detectado un sensor en las células dendríticas que reconocen el VIH, estimular una respuesta inmune al virus más potente por centinelas. Ellos informan sobre sus hallazgos en el 09 de septiembre 2010 de la revista Nature.

"Esta es la primera vez que un sistema de alarma que reconoce los retrovirus como el VIH fue descubierto", dice Dan Littman, MD, PhD, Helen L. y S. Martin Kimmel Profesor de Inmunología Molecular, Departamento de Patología y Microbiología de la NYU Langone Medical Center y el Instituto Médico Howard Hughes, y autor del estudio.

"La capacidad de estimular una respuesta inmune protectora contra el VIH es crucial para el desarrollo de vacunas terapéuticas o preventivas para el virus", dice el Dr. Littman. A diferencia de las vacunas normales, que previenen la infección, las vacunas terapéuticas están diseñadas para estimular el sistema inmunológico debilitado de las personas infectadas por el VIH.




Las células dendríticas, llamado así por su ramificación, forma de árbol, fueron llamados maestros del sistema inmunológico debido a orquestar un rango dinámico de la respuesta inmune. Estas células han atraído un gran interés de los investigadores en muchos campos debido a su potencial para combatir la enfermedad y prevenir el rechazo de trasplantes de órganos.

Cuando una célula dendrítica capta un patógeno peligroso, rasga aparte y proporciona una pieza a los soldados de las células del sistema inmune, llamadas células T, que a su vez expandir como un ejército de clones para coordinar las defensas inmunitarias y destruir al invasor . Pero las células dendríticas no reconocen el VIH como un peligro. En su lugar, el VIH utiliza las células para conseguir un viaje gratis de las células T, que están infectados con el virus. "El virus infecta en realidad los mismos soldados que deberían protegernos de ella", explica el co-autor Derya Unutmaz, MD, profesor asociado en los departamentos de Microbiología, Anatomía Patológica y Medicina de la NYU Langone Medical Center.

Aunque el VIH entra en las células dendríticas, un mecanismo desconocido bloquea el virus infecte a ellos - entran en el núcleo de la célula para hacer copias de sí mismo. Recientemente, una técnica fue descubierta para superar este bloque por el baño de las células con una proteína derivada de SIV, un pariente del VIH que infecta sólo a los monos. El uso de estas técnicas, los investigadores encontraron que cuando el VIH se vio obligado a entrar en el núcleo de las células dendríticas, las células reconocen de forma inesperada el virus como un intruso y entraron en acción para poner en marcha un programa para estimular una respuesta de células T más fuerte contra el virus.

Que activa la alarma, los investigadores encontraron, era una proteína llamada cápside, que encapsula el material genético del VIH. "Y" sorprendentemente inesperado que el mecanismo de detección de células dendríticas reconoce la cápside del virus, en lugar de que el material genético en el interior ", dice el co-autor Nicolas Manel, PhD, del Centro Kimmel para la Biología y la Medicina en la ' Skirball Instituto de la NYU Langone Medical Center y el Instituto de Genetique molecular Montpellier. "Sin embargo, con la adición de elementos de este cápside de una vacuna", dice el Dr. Manel, "puede ser posible para mejorar la respuesta inmune de los que ya tienen VIH o efectiva de organizar una respuesta inmune potente antes se infecta al individuo. "

"Todavía no entiendo por qué este sensor se activa sólo cuando forzamos VIH a integrarse en el genoma de las células dendríticas para hacer sus propias copias", añade el Dr. Unutmaz. "Una posibilidad es que este mecanismo de detección críptica ha evolucionado para reconocer a los miles de antiguos retrovirus que han infectado en el pasado y ahora representan casi el 10% de nuestro genoma. Es posible que las células dendríticas han evolucionado este sensor interno en caso de cualquiera de estos retrovirus arcaicas han despertado. Sin embargo, el descubrimiento es muy interesante porque no sólo podría conducir a nuevas direcciones de investigación de la vacuna contra el VIH, pero también puede ser aprovechado para mejorar las vacunas contra otros virus. "

Los co-autores del estudio incluyen a Brandon Hogstad, Yaming Wang y David E. Levy del NYU Langone Medical Center.

El estudio fue financiado por becas de la EMBO y el Instituto de Investigación del Cáncer, el Instituto Nacional de la Salud y de la Investigación Médica, el Instituto Médico Howard Hughes, el Kimmel Center Helen y Martin para la Biología y la Medicina y los Institutos Nacionales de Salud en Bethesda, Maryland, y subvenciones del Instituto Nacional de Salud divisiones de Alergias y Enfermedades Infecciosas.

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