Mecanismo induce la migración de las células tumorales en el cáncer de hígado

Junio 3, 2016 Admin Salud 0 7
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Los investigadores pistas grupo orgánico fenotipo invasivo y metastásico Instituto de Investigación Biomédica de Bellvitge (IDIBELL), dirigido por Isabel Fabregat, han descubierto la relación entre las vías de señalización TGFb y CXCR4 en el carcinoma hepatocelular (HCC). La citoquina TGFb depende de CXCR4 para inducir tumor capacidad de migración celular.

Los resultados del estudio fueron publicados en la edición en línea de la revista Hepatology.

Doble función de TGFb




TGFb es una citoquina que, en condiciones normales y en las primeras etapas de la tumorigénesis actos como un supresor de tumores y que inhibe el crecimiento e induce la muerte celular. Sin embargo, a medida que progresa el cáncer, las células adquieren mutaciones o alteraciones epigenéticas que les permitan superar el efecto supresor de TGFb y responden a esta citocina adquirir un fenotipo mesenquimal, que les da una mayor capacidad migratoria, fenómeno muy importante en la metástasis tumoral.

"Recientemente," explica Isabel Fabregat "varios grupos de investigación están trabajando en la búsqueda de fármacos que inhiben la ruta TGFb. Pero es importante establecer los parámetros que nos permiten predecir si un tumor responderá a la inhibición de TGFb con el fin de controlar la progresión de la tumor, o si por el otro lado, la respuesta es el crecimiento del tumor ".

Informe TGFb y CXCR4

En este sentido, los resultados del estudio muestran que algunas líneas celulares de carcinoma hepatocelular (HCC) son overactivated vía TGFb (aumentando la producción de este factor) y correlacionar con el aumento de la capacidad de la migración celular. Un aspecto importante del estudio fue la demostración de que esta capacidad depende de otro camino: la proteína CXCR4 cuya expresión depende TGFb. Los investigadores encontraron que la inhibición de CXCR4 bloques TGFb indujo la migración en las células cancerosas.

En los resultados in vitro se confirmaron tanto en modelos de ratón y en muestras humanas de HCC. "Cuando se analizaron los niveles de CXCR4 en los tejidos de pacientes", dijo Fabregat "hemos observado que los altos niveles de esta proteína se correlacionan siempre con la sobreactivación de la trayectoria de TGFb y, más interesante, estos pacientes tenían un fenotipo menos diferenciadas de las células cancerosas, y potencialmente más agresivo. Además, CXCR4 se localiza preferentemente en las áreas de invasión tumoral ".

Aplicación clínica Futuro

"A nivel clínico", dice el investigador, "creemos que los pacientes revelan una hiperactivación de TGFb coincidiendo con alta expresión de CXCR4 en los frentes de invasión del tumor, pueden ser candidatos para TGFb inhibidores de terapias potenciales."

Este estudio se realizó en colaboración con Emilio Ramos cirugía unidad hígado y la unidad de patología Teresa Serrano, del Hospital Universitario de Bellvitge. "Nuestro grupo tiene una búsqueda muy simple, pero gracias a la colaboración con los médicos tienen una traslación más porque podemos confirmar nuestros resultados no sólo en modelos animales, sino también en muestras humanas y estudio si pueden tener un impacto a nivel clínico ", dijo el investigador.

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