Durante más de un millón de personas que viven con el VIH/SIDA en los Estados Unidos (y los más de 34 millones de personas que viven con el VIH/SIDA en todo el mundo), medicamentos antirretrovirales, como el efavirenz y otros de los llamados inhibidores de la transcriptasa inversa no nucleósido (NNRTI) en combinación con otros antirretrovirales puede ser una línea de vida, debido a retardar el progreso de la infección viral, la prolongación de la vida. Desafortunadamente, los estudios han demostrado que estos beneficios pueden ser de corta duración en la clínica: La terapia NNRTI puede dar lugar a mutaciones individuales (o "punto") en el código genético del VIH - mutaciones que hacen que el virus resistente a los medicamentos.

Investigadores de la Universidad de Pittsburgh School of Medicine ahora tienen una buena idea de por qué. En la obra que se presentará en la 58ª Reunión de la Sociedad de Biofísica Anual, que se celebrará en San Francisco del 15 de febrero a las 19, el biólogo celular Sanford Leuba y sus colegas ofrecen nuevas pistas sobre cómo los NNRTI y funciona como mutaciones puntuales inducidas por la terapia realmente confieren resistencia a los medicamentos.

NNRTIs de trabajo mediante el bloqueo de la acción de una enzima llamada transcriptasa inversa, que utiliza el VIH para convertir su material genético (en forma de ARN) en copias de ADN de una sola hebra, que puede entonces ser insertado en el genoma de las células humanas han infectado . Una vez insertado, el ADN instruye al anfitrión para crear nuevas copias del virus, que se extendió la infección de nuevas células y con el tiempo para atacar el sistema inmunológico, lo que puede conducir a la enfermedad en toda regla.

Utilizando una serie de técnicas de imagen y modelado por ordenador, Leuba y su equipo han demostrado que, normalmente, la unión de los resultados de efavirenz en la formación de un "puente salino" tamaño de la molécula que contiene la transcriptasa inversa en un estado abierto cuando está conectado modelo utiliza en la fabricación de copias de ADN. "La transcriptasa inversa todavía puede atar el modelo, pero se resbaló y se deslizó," Leuba, dijo, "la prevención de la enzima de polimerización de nucleótidos. El virus no puede replicarse."

Las mutaciones puntuales que causan resistencia a efavirenz, los investigadores encontraron, impiden la formación del puente salino ", lo que permite la transcriptasa inversa funcione normalmente", dice. "Este tipo de inhibición, que no implica la afinidad de unión de drogas, no se ha descrito previamente."

Basado en el trabajo, dijo Leuba, "Tenemos ideas sobre cómo empezar a diseñar una nueva generación de NNRTI."