Medicamento contra el cáncer revierte la esquizofrenia en adolescentes ratones

Mayo 28, 2016 Admin Salud 0 12
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El fármaco es uno de una clase de compuestos conocidos como inhibidores de PAK que han demostrado en experimentos con animales para dar una cierta protección contra el daño cerebral debido al síndrome de X frágil, un trastorno hereditario caracterizado por retraso mental en los seres humanos. También hay alguna evidencia, dicen los expertos, lo que sugiere inhibidores PAK se puede utilizar para tratar la enfermedad de Alzheimer. Y debido a que la proteína PAK puede iniciar el crecimiento de las células cancerosas y, inhibidores de PAK también se han probado para el cáncer.

En el nuevo estudio de la Johns Hopkins liderada, informó en Internet el 31 de marzo en las Actas de la Academia Nacional de Ciencias, los investigadores encontraron que el compuesto, llamado FRAX486, parece detener un proceso biológico "poda" fuera de control en el cerebro esquizofrénico durante que importantes conexiones neuronales son innecesariamente destruidos. Trabajando con ratones que imitan la progresión patológica de la esquizofrenia y trastornos relacionados, los investigadores fueron capaces de restaurar parcialmente las neuronas con discapacidad para que pueda conectarse a otras células nerviosas.




El equipo de la Johns Hopkins dice que los resultados en ratones adolescentes son un paso muy prometedor en los esfuerzos para desarrollar mejores tratamientos para la esquizofrenia en los seres humanos, debido a que los síntomas de la esquizofrenia suelen aparecer en la adolescencia tardía y la adultez temprana.

"Mediante el uso de este compuesto para bloquear el exceso de poda en los adolescentes ratones, también normalizó el comportamiento del déficit", dice el líder del estudio Akira Sawa, MD, Ph.D., profesor de psiquiatría y ciencias conductuales de la Facultad de Medicina " Universidad John Hopkins. "Esto podría intervenir en la adolescencia y todavía hacer una diferencia en la recuperación de la función cerebral en estos ratones es intrigante."

Para los experimentos con ratones, Sawa y sus colegas cambian químicamente la expresión de un gen conocido como las alteraciones en la esquizofrenia 1 (DISC1), cuya proteína parece regular el destino de las neuronas en la corteza cerebral responsable de deberes "orden superior", como procesamiento de la información.

En los estudios de las células del cerebro de los roedores, los investigadores encontraron que la deficiencia de DISC1 causó el deterioro de las piezas vitales de las neuronas llamada espinas, que ayudan a las neuronas se comunican entre sí.

Cantidades reducidas de DISC1 proteínas también afectan el desarrollo de una proteína llamada kalirin-7 (KAL7), que es necesario ajustar otra proteína llamada Rac1. Sin suficiente DISC1, KAL7 no puede supervisar adecuadamente la producción Rac1 y desarrollo de espinas neuronales. El exceso de Rac1 eliminar aparentemente se conecta y conduce a un exceso de PAK en ratones.

Utilizando FRAX486 para reducir la actividad de PAK, los investigadores fueron capaces de proteger contra el deterioro de la columna vertebral provocada por la escasez DISC1, detener el proceso. Este exceso de poda normalizada y dio lugar a la restauración de la columna vertebral que falta. Ellos fueron capaces de ver esta interconexión en el cerebro de ratones con mutaciones en DISC1 en 35o y 60o de su vida, el equivalente de la adolescencia y la edad adulta joven.

Sawa, quien también es director de la Johns Hopkins Center esquizofrenia, advierte que aún no se ha demostrado que el PAK es elevada en los cerebros de las personas con esquizofrenia. Así, dice, es importante para validar estos resultados para determinar si este PAK cascada inclinación se produce en los seres humanos.

En los ratones, los investigadores también encontraron que su mejor comportamiento cuando se utilizaron inhibidores de PAK. Los ratones se ensayaron para determinar su respuesta a ruido. Hay un fenómeno en el que neuropsiquiátrico cada cuerpo reacciona menos de un sonido increíble voz alta cuando se cebaron a sentir débil. En la esquizofrenia, el primer ruido hace ningún impacto en la reacción a la segunda.

Los ratones en el estudio mostró mejoras en sus reacciones después de haber sido tratados con el inhibidor de PAK. El fármaco se administró en dosis pequeñas y parecía ser seguro para los animales.

"Los medicamentos destinados a curar la enfermedad deben ser capaces de revertir un defecto existente, así como el daño futuro bloque", dice Sawa. "Este compuesto tiene el potencial de hacer las dos cosas."

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