Medicamento puede disminuir la propagación del cáncer en el ojo mortal

Mayo 3, 2016 Admin Salud 0 8
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Sus resultados están disponibles en línea en la revista Clinical Cancer Research.

El melanoma uveal, la segunda forma más común de melanoma, pueden ser muy agresivos y la propagación, o metástasis, por el ojo a otros órganos, especialmente el hígado.

"El melanoma en melanoma general y uveal, en particular, es notoriamente difícil de tratar una vez que ha hecho metástasis y crecido en un órgano distante", dice el investigador principal J. William Harbour, MD. "Ya hemos identificado un tipo molecular de clase 2 de melanoma uveal agresivo que, en la mayoría de los casos, ya se ha metastatizado en el momento en que el cáncer se diagnostica ojo, incluso si la imagen del cuerpo no es capaz de detectar de nuevo. Este cantidad microscópica de cáncer puede permanecer latente en el hígado y en otros lugares durante varios años antes de empezar a crecer y llegar a ser letal. "




Una vez que esto sucede, las posibilidades de supervivencia son escasas, de acuerdo con el puerto, el distinguido profesor Paul A. Cibis de Oftalmología y Ciencias Visuales y profesor de biología celular y oncología molecular. También dirige el Centro de Oncología Ocular del Centro de Cáncer Siteman en Barnes Jewish Hospital y la Escuela de Medicina de la Universidad de Washington.

Nuevo estudio muestra que Harbour de fármacos conocidos como la histona desacetilasa (HDAC) alterar la conformación del ADN de la forma agresiva de melanoma uveal, que cambia la forma en genes clave se expresan, por lo que las células de cáncer menos agresivo.

"Nos fijamos en las células del melanoma uveal en el laboratorio y en un modelo animal, y hemos encontrado que los inhibidores de HDAC pueden bloquear el crecimiento y proliferación de las células cancerosas", dice. "Los inhibidores de HDAC parecen revertir la firma molecular agresivo que habíamos identificado hace varios años como un marcador de la muerte metastásico. Cuando nos fijamos en las células del melanoma agresivo bajo el microscopio después del tratamiento con inhibidores de HDAC, parecen más células normales y menos como las células tumorales".

Dado que los inhibidores de HDAC ya están en el mercado, Porto dice que cree que es posible comenzar rápidamente probar los medicamentos en los pacientes con formas agresivas de melanoma uveal.

Los medicamentos tienen efectos secundarios que no son relativamente leves tan graves como los que se observan en los pacientes sometidos a quimioterapia. Un inhibidor de HDAC, por ejemplo, es el ácido valproico medicamento contra las convulsiones. El efecto secundario más común es la somnolencia, que es típico de todos los inhibidores de HDAC.

Los ensayos clínicos de los inhibidores de HDAC podrían comenzar en los próximos seis a 12 meses, dice Harbour. Ya, otros investigadores han solicitado financiación para comenzar a probar un inhibidor de HDAC llamado SAHA (ácido hydroxic suberoilanilida) en pacientes con melanoma uveal metastásico.

"Creo que este es un lugar razonable para empezar en el esfuerzo para mejorar la supervivencia en pacientes con melanoma uveal metastásico", dijo Harbour. "Sospecho que el mejor papel para los inhibidores de HDAC será retardar o prevenir el crecimiento de células cancerosas que se han diseminado fuera del ojo, pero aún no se puede identificar. Esto puede prolongar el tiempo entre el tratamiento de ' ojo original y la aparición de cáncer detectable en el hígado y en otros lugares ".

Como la varicela que vivió durante años en las células nerviosas sin comprometer la salud, Harbour dice que el tratamiento con inhibidores de HDAC puede permitir a los pacientes con melanoma agresivo a vivir durante muchos años sin ningún tipo de propagación detectable de su enfermedad.

Porto y sus colegas desarrollaron previamente una prueba de detección para predecir si el cáncer probablemente propagado al hígado y otras partes del cuerpo. La prueba es útil porque incluso si menos de 4 por ciento de los pacientes con enfermedad metastásica melanoma uveal detectado, hasta la mitad morirá de metástasis incluso después de un tratamiento eficaz del tumor con radiación, cirugía, o, en los peores casos, la eliminación del ojo .

Los tumores que tienden a permanecer contenida dentro del ojo se llaman clase 1 uveal melanoma. Con una biopsia, los médicos pueden determinar rápidamente si es probable que sea un cáncer de clase 1 un tumor o si trae una firma molecular que lo identifica como un alto riesgo, clase 2 melanoma. El equipo de Porto ha desarrollado una prueba para identificar la firma molecular de la clase 2, y que la prueba va a ser utilizado en todo el mundo para detectar la forma agresiva de melanoma uveal.

Además, el equipo de Porto publicó un artículo el año pasado en la revista Science identificar una mutación en un gen llamado BAP-1, que ayudó aún más para explicar por qué algunos tumores oculares se producen la firma de clase 2 y adquirir la capacidad extendiéndose. Harbour explica que los inhibidores de HDAC parecen revertir algunos de los efectos de BAP-1 mutaciones en células de melanoma.

La financiación de esta investigación proviene de una Fonds de la Investigación en Salud de Quebec Premio Postdoctoral Formación, programa Alvin J. Siteman Cáncer Center Summer Pregrado Becas de Investigación, y el Instituto Nacional del Cáncer, el Instituto Nacional del Ojo del Instituto Nacional de la Sordera y otros trastornos de la comunicación de los Institutos Nacionales de Salud (NIH), y la Fundación Horncrest e Investigación para prevenir la ceguera.

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