Medicamentos para el cáncer de la niñez curan tiempo, pueden causar problemas en el futuro, según una investigación

Mayo 5, 2016 Admin Salud 0 6
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Es un fármaco utilizado para tratar el cáncer de leucemia y otra infancia linfoblásticas agudas de la infancia causan problemas del corazón en la vida?

Profesor de la UB asociado de ciencias farmacéuticas, Javier G. Blanco, PhD, que ve su trabajo como un puente entre la investigación y la práctica clínica, se centró recientes esfuerzos en tratar de responder a esta pregunta.

Estudio reciente Blanco y colegas en la revista Journal of Clinical Oncology ha buscado respuestas a por qué algunas subyacentes sobrevivientes de cáncer infantil genética que fueron tratados con antraciclinas - antibióticos de gran alcance como la adriamicina y daunomicina - cardiomiopatía desarrollados, como la insuficiencia cardíaca congestiva, la siguiente vida.




"Las antraciclinas son fármacos eficaces utilizados para el tratamiento de una variedad de cánceres pediátricos, también se utilizan para el tratamiento de cáncer de mama y otros tumores malignos en adultos", explica Blanco. "Después del cáncer, los sobrevivientes pueden desarrollar toxicidad cardiaca en cualquier lugar de un año a más de 15 años después de la quimioterapia inicial con antraciclinas. La ventana de la separación de la eficacia de estos fármacos por su toxicidad es estrecho. La dosis debe ser precisa para lograr un tratamiento sin toxicidad ".

Blanco explica que la clave para individualizar el tratamiento farmacológico no desciende a entender la manera en que un individuo está codificado genéticamente para responder a la droga una vez que entra en el cuerpo, y después de ajustar la dosis en consecuencia.

Trabajando en estrecha colaboración con Smita Bhatia, MD, MPH, director del Departamento de Ciencias de la Población en City of Hope National Medical Center en California, y autor principal del estudio, Blanco y un equipo de investigadores decidieron estudiar cómo era la droga desglosadas por enzimas codificadas por los genes específicos.

El estudio, que comenzó hace siete años, los genotipos de ADN comparados de 170 sobrevivientes de cáncer infantil diagnosticados con cardiomiopatía relacionada antraciclina con un grupo control de 317 sobrevivientes sin enfermedad cardíaca.

Utilizando el enfoque de genes candidatos, Blanco y su equipo fueron capaces de identificar una pequeña variante genética relacionada con el riesgo de cardiotoxicidad.

"Hemos identificado la diferencia genética o el polimorfismo que hace que la enzima funcione más rápido o más lento en los pacientes", dijo Blanco, "más lento es mejor."

Se concentraron en reductasa carbonilo (CBR1 y CBR3) - dos enzimas que degradan el alcohol cardiotóxica metabolitos de antraciclina. Blanco toma nota de que en modelos de ratón, los niveles más altos de CBR o enzimas más rápidas dictan los niveles más altos de estos metabolitos - y más toxicidad cardiovascular.

La investigación ha demostrado que el riesgo de cardiomiopatía, fue significativamente superior entre los individuos con dos copias de la versión "G" del polimorfismo CBR3 cuando se expone a dosis bajas o moderadas de antraciclinas.

Blanco dijo que, si bien los resultados del estudio validan los resultados de un estudio previo en una cohorte totalmente independiente de los sobrevivientes de cáncer, se necesitan más estudios.

"Debemos tener cuidado", dice Blanco. "Hasta ahora, estamos mostrando una asociación, aún no la causalidad Nuestro siguiente paso será llevar a cabo un estudio prospectivo -. Donde no estudiamos las personas que estuvieron expuestas a las antraciclinas en el pasado pero seguimos en tiempo real a medida que reciben la droga y después ".

¿Qué significa esto para los niños que toman o han tomado antraciclinas?

"Si nos detenemos con antraciclinas no vamos a ser capaces de tratar hasta el 90 por ciento de los niños que sufren de leucemia linfoblástica aguda." Blanco dice. "Los padres deben seguir contando con la salud de sus hijos vigila mucho después se cura el cáncer para identificar los problemas cardíacos si desarrollan."

La búsqueda de Blanco está financiado principalmente por el Instituto Nacional de Ciencias Médicas Generales (NIGMS), la Fundación Lance Armstrong y la Sociedad de Leucemia y Linfoma, entre muchos otros.

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