Medicina para la tos podría ayudar a los médicos a identificar qué pacientes con cáncer de mama metabolizar el tamoxifeno

Abril 1, 2016 Admin Salud 0 6
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Medicina para la tos podría ser utilizado como una forma de predecir qué tan bien los pacientes individuales metabolizar el tamoxifeno utilizados en el tratamiento de su cáncer de mama, según un nuevo estudio presentado en la 22a EORTC-NCI-AACR [1] Simposio sobre Objetivos Moleculares y Terapéutica del Cáncer en Berlín 19 de noviembre.

Los resultados sugieren que puede ser posible utilizar jarabe antitusivo como sonda, que permite a los médicos a identificar a los pacientes con alteración del metabolismo y utilizan esta información para mejorar el tratamiento individual, por lo que es más eficaz y reducir las posibilidades de efectos secundarios.

El tamoxifeno, que es ampliamente utilizado tanto para tratar y prevenir el cáncer de mama, se metaboliza por el cuerpo en endoxifen, que es responsable para el fármaco anti-cáncer que puede causar efectos secundarios relacionados con tamoxifeno. Dos enzimas, CYP2D6 y CYP3A, se encargan de metabolizar el tamoxifeno en endoxifen, y las formas de metabolitos sólo si hay un número suficiente de estas enzimas.




Sra. Anne-Joy de Graan, estudiante de doctorado en el departamento de oncología médica en el Centro Médico Erasmus en Rotterdam (Países Bajos), que presentó el estudio, explicó: "Por el momento, todos los pacientes tratados con tamoxifeno en Holanda se prescribe una dosis fija de 20 mg o 40 mg. Pero hay una gran diferencia de toxicidad (por ejemplo, los sofocos, el cáncer de endometrio y trombosis) y la eficacia de este agente. Se cree que esto sea el resultado de la variación en las concentraciones endoxifen entre los pacientes. Recientemente, la investigación se ha centrado en si esta variación en los niveles de endoxifeno es causada por los pacientes individuales genética. Sabemos que hay variaciones genéticas que causan que las mujeres sean " metabolizadores ". Esto significa que estas mujeres no pueden formar suficiente endoxifen debido a la falta de actividad de la enzima CYP2D6." Además, otros factores pueden afectar la forma en que una mujer metaboliza el tamoxifeno, como la actividad enzimática CYP3A, el uso de otros las drogas, el alcohol y el tabaco.

Sra. De Graan y sus colegas estudiaron la Erasmus uso de dextrometorfano, el ingrediente activo en la medicina supresor de la tos, en 40 pacientes con cáncer de mama que habían tomado tamoxifeno durante más de tres semanas. El dextrometorfano se metaboliza de la misma manera como el tamoxifeno y es inofensivo para el paciente. "Es un llamado" sonda "de drogas, una sustancia inofensiva que puede ser utilizado para predecir el metabolismo de otros fármacos. Utilizamos dextrometorfano para evaluar su uso como fármaco sonda para el metabolismo de tamoxifeno", dijo.

Los investigadores dieron a sus pacientes 30 mg de dextrometorfano como líquido de jarabe para la tos y luego les pidieron que tomar su tamoxifeno oral, dos horas más tarde. Durante las próximas 24 horas se tomaron diferentes muestras de sangre para medir tanto dextrometorfano y metabolitos tamoxifeno, y luego calcula que tan bien predijo el metabolismo de dextrometorfano y correlacionado con el metabolismo del tamoxifeno.

"Encontramos que el dextrometorfano es una gran manera de predecir las concentraciones endoxifen", dijo la señora de Graan. Un paciente ha tomado el antidepresivo, paroxetina, que es conocido por inhibir la CYP2D6, y la sonda de dextrometorfano predecir con precisión las concentraciones más bajas resultantes de endoxifen.

Medición de dextrometorfano es más fácil que medir los niveles de metabolito endoxifen y, además, se puede aplicar a otros compuestos que son metabolizados por CYP2D6 y CYP3A.

"El tamoxifeno se prescribe a mujeres de hasta cinco años de tratamiento adyuvante, por lo que es muy importante saber de antemano si la terapia ha de ser eficaz. Cuando se sabe que una mujer metaboliza el tamoxifeno mal, un interruptor o de drogas. Un aumento de la dosis se puede considerar Buscando composición genética de un paciente (el genotipado) es una posible manera de predecir el metabolismo de un paciente individual, pero parece que sólo un gen para una enzima implicada en el metabolismo de tamoxifeno:. CYP2D6 Sin embargo, el tamoxifeno también se metaboliza por otra enzima:. Además CYP3A, el metabolismo de un paciente no es sólo influenciada por los genes, sino también por otros factores, tales como co-medicación y los factores ambientales dextrometorfano fenotipificación La prueba se realiza en todos estos factores en consideración predecir el tamoxifeno metabolismo. ", dijo la señora de Graan.

La prueba debe ser refinado y mejorado de manera que se necesita una cantidad más pequeña de las muestras de sangre y es más fácil de usar; también tiene que ser probado en otro grupo de pacientes. Si esto resulta ser un éxito, a continuación, los investigadores tendrán que desarrollar una estrategia de dosificación y probarlo en un estudio de fase III, con el fin de compararlo con la práctica actual.

"La investigación actual se centra más en el tratamiento de cada paciente. Ahora sabemos que cada paciente responde de manera diferente a la terapia. Y 'en gran parte desconocido, porque un paciente experimenta más o menos efectos secundarios o por qué algunos pacientes responden mejor o peor a la terapia . Por lo tanto, es muy importante identificar los factores pronósticos que predicen la respuesta. Creemos que la terapia personalizada optimizará el tratamiento con la terapia sistémica. La estrategia de dosificación actual no tiene en cuenta las diferencias individuales, como la co-medicación, a diferencia del ADN , factores de estilo de vida como la conducta de fumar y consumo de alcohol. Los pacientes tratados con tamoxifeno genotipado es sólo un paso hacia el tratamiento individual, pero con diferentes resultados son reportados en la literatura. Investigamos otra manera de predecir el metabolismo de tamoxifeno por fenotipificación , que tiene varias diferencias individuales en cuenta. Las futuras investigaciones dicen que la estrategia para la individualización del tratamiento será la mejor manera de aplicar en la práctica. Nuestra prueba dextrometorfano podría ayudar en futuros estudios sobre la asociación de tamoxifeno y CYP2D6 genotipo y fenotipo, y en última instancia en la personalización de la terapia con tamoxifeno ", concluyó la señora de Graan.

Notas:

[1] EORTC [Organización Europea para la Investigación y Tratamiento del Cáncer, Instituto Nacional del Cáncer [National Cancer Institute], AACR [Asociación Americana para la Investigación del Cáncer].

[2] el genotipo y el fenotipo: genotipo es el código interno, la información heredable llevado por todos los organismos vivos en su ADN; fenotipo es la manifestación física exterior de este, que tiene en cuenta todas las partes físicas, funciones y comportamientos, su interacción y el efecto sobre ellos causado por su entorno.

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