Mejora temporal del flujo sanguíneo del tumor puede mejorar la quimioterapia, según un estudio

Mayo 2, 2016 Admin Salud 0 37
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Un tratamiento para el neuroblastoma que aterriza un golpe uno-dos funciona mejor cuando la segunda perforación está programado para sacar el máximo provecho de la primera, según los resultados de los estudios en el Hospital St. Jude Children. El neuroblastoma es un tumor sólido pediátrica que surge de las células del sistema nervioso periférico.

La promesa de descubrimiento para mejorar el tratamiento de neuroblastoma usando bevacizumab fármaco para bloquear VEGF, una proteína que estimula el crecimiento de vasos sanguíneos en los tumores y, a continuación siguiendo el topotecan medicamento de quimioterapia, que depende de los vasos sanguíneos para penetrar en el tumor y matar a las células tumorales.

Los resultados de este estudio son particularmente importantes porque las drogas tales como bevacizumab están siendo evaluados en ensayos clínicos para niños con neuroblastoma. Sin embargo, no existen directrices estándar para la cantidad de droga para dar o cuándo dar. Estas directrices deben ser particularmente útil para el desarrollo de una terapia de combinación con bevacizumab y quimioterapia ambos fármacos, no sólo para el neuroblastoma, sino también para otros tipos de cáncer.




"Los resultados de nuestro estudio son un paso importante hacia la creación de estas directrices," dijo Andrew Davidoff, MD, director de investigación quirúrgica en St. Jude y autor principal del informe.

El equipo de San Judas basa su estrategia en los hallazgos anteriores que sugerían que el bloqueo de VEGF en primera mejora la vasculatura del tumor, o el sistema de los vasos sanguíneos, lo que elimina los vasos débiles y defectuosos, se guarda temporalmente, los vasos sanguíneos normales sanos. Los investigadores pensaron que si tratan los tumores con bevacizumab en primer lugar, mejorar la circulación temporalmente tumor sería topotecan prestación más eficiente - pero sólo si cronometrados correctamente esta 1:00-2:00.

"Un creciente tumor libera VEGF para estimular el crecimiento de los vasos sanguíneos que apoyan su crecimiento", dijo Davidoff. "Pero gran parte de este nuevo sistema vascular está mal construido y la pérdida de líquido en los espacios alrededor de las células cancerosas, lo que aumenta la presión dentro del tumor. Este aumento de la presión fuera de los actos como una pared vascular para impedir que los medicamentos contra el cáncer para pasar a través de la los vasos sanguíneos ".

Bevacizumab elimina la vasculatura de mala calidad, evitando temporalmente la construcción más robusta de los buques, que no dejan escapar líquido, pero proporcionan la droga en todo el tumor, dijo Davidoff.

El equipo Davidoff tratada primero modelos de ratones que llevaban neuroblastomas humanos trasplantados con una sola dosis de bevacizumab. Se estudiaron los cambios en la vasculatura del tumor en diferentes momentos después del tratamiento con una sola dosis de bevacizumab; Finalmente, estudiaron lo bien penetrada topotecan el tumor y se inhibe el crecimiento cuando se administran a diferentes intervalos después de bevacizumab.

Los investigadores demostraron que Avastin reduce la densidad vascular del tumor a menos del 30 por ciento de que en los tumores tratados dentro de los siete días, acompañado por una disminución significativa en la presión en el tumor causado por el paso del fluido a través de los vasos sanguíneos. El restante, vasculatura normalizado perfundido el tumor más a fondo que antes del tratamiento con bevacizumab; y la cantidad de topotecan era llevar todo el cáncer era aproximadamente 80 por ciento más cuando uno a tres días después de bevacizumab en comparación a cuando ambos fármacos se administran simultáneamente o siete días apart.When los investigadores administraron topotecan a los ratones portadores de tumor tres días después de bevacizumab, el tamaño de los tumores era sólo el 36 por ciento del tamaño de los tumores no tratados, en comparación con 88 por ciento cuando los ratones fueron tratados con bevacizumab solo; 54 por ciento cuando se trata con topotecan solo; y 44 por ciento cuando los ratones portadores de tumores se trataron con ambos fármacos simultáneamente.

"Hemos observado en el modelo de ratón de neuroblastoma que la cantidad máxima de topotecan alcanzado el tumor y tuvo un efecto máximo reductor de tumor si esperábamos tres días después de la administración de bevacizumab", dijo Davidoff. "Esto sugiere que el tratamiento combinado de los niños con neuroblastoma debe tener en cuenta que hay una ventana de oportunidad para mejorar la prestación de topotecan después del tratamiento con bevacizumab. Otros estudios debe decirnos cuánto tiempo que la ventana está abierta."

Otros autores del estudio incluyen Paxton Dickson, John Hamner, Thomas Sims, Carlos Fraga, Catherine Ng, Surender Rajasekeran, Nikolaus Hagedorn, M. Bet McCarville y Clinton Stewart.

Esta obra fue financiada en parte por la Alianza para la Terapia Genética del Cáncer, la Fundación Asís de Memphis, el Programa de Tumores Sólidos Salud Pública de EE.UU. Servicio de Infancia, un centro de cáncer subvenciones del Instituto Nacional del Cáncer y ALSAC.

Un informe sobre este trabajo aparece en la edición actual de "Clinical Cancer Research".

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