Menos Tóxico Trasplante de Médula Ósea técnica puede tener efecto anticancerígeno más potente

Junio 11, 2016 Admin Salud 0 8
FONT SIZE:
fontsize_dec
fontsize_inc

Un grupo de investigadores de la Massachusetts General Hospital (MGH) ha demostrado que es posible trasplante de médula ósea de donantes humanos no coincidentes con éxito sin la destrucción previa al trasplante habitual de la médula ósea del paciente. El informe aparece en la edición del 22 de mayo de la revista The Lancet.

Los científicos del Programa de Trasplante de Médula Ósea y el trasplante de la biología del Centro de Investigación del Hospital (TBRC) indujeron con éxito un estado de quimerismo mixto - en la que el sistema inmunológico de la mezcla de donante y receptor - en cuatro pacientes con linfoma no-Hodgkin Hodgkins que se resistieron a otros métodos de tratamiento. Dos de estos pacientes presentaron una remisión a largo plazo sin enfermedad significativa de injerto contra huésped, una complicación potencialmente mortal de trasplante de médula ósea.

"Este estudio prueba-de-director ha demostrado que podemos lograr una combinación duradera de los donantes y el sistema inmune del receptor, sin el tipo de tratamiento tóxica generalmente se usa para eliminar la médula ósea del receptor", dice Megan Sykes, MD, de la TBRC, el autor principal del artículo. "Estamos intrigados por el efecto antitumoral potente observado en algunos pacientes."




Thomas Spitzer, MD, director del trasplante de médula Programa de hueso y el investigador principal del estudio descrito en el documento Lancet, agrega: "Si bien es demasiado pronto para decir si este enfoque se beneficiará y sea seguro para todos los pacientes con células de cáncer avanzado, Estamos muy animados por los resultados que hemos visto ".

En el trasplante de médula ósea normal, los pacientes se someten a un proceso de pre-trasplante llamado ablación en el que su médula ósea enferma es destruido por la radiación o la quimioterapia intensa, esencialmente acabando con su sistema inmunológico. Dependiendo de la enfermedad particular del paciente, la sustitución del hueso puede ser de un donante o de la médula del paciente puede ser tratado con precisión para eliminar todas las células malignas (trasplante autólogo). En el caso de linfoma no-Hodgkin resistente al tratamiento, un cáncer de la sangre que afecta a miles de estadounidenses cada año, tanto autólogos y aquellos de los donantes fuertemente acoplados éxito inferior al 25 por ciento del tiempo, señalan los autores.

"Fue realmente una situación de todo o nada, con los pacientes que se enfrentan a dos peligros", dijo Spitzer. "Si el injerto óseo no toma o se rechaza, los pacientes se quedan sin sistema inmunológico. Cuando los pacientes reciben trasplantes de donantes menos apropiadas, el riesgo de enfermedad injerto contra huésped, una complicación que se desarrolla la vida-amenazantes, cuando el donante ósea ataca los tejidos del receptor ".

Quimerismo mixto es un estado de equilibrio en el que elementos tanto del donante y el sistema inmunológico destinatario coexisten con éxito. Fue hecha originalmente de estudios con animales en el laboratorio de David Sachs, MD, director del MGH-TBRC y un co-autor del artículo de The Lancet. Quimerismo mixto es ahora ampliamente estudiado por Sachs y sus colegas por su capacidad para permitir que los trasplantes de órganos, sin un uso a largo plazo de los fármacos inmunosupresores.

Sykes desarrolló el concepto de la aplicación de los linfomas de trabajo mezclado quimerismo resistentes al tratamiento. Se hizo la observación original en estudios con animales que la administración de linfocitos del donante (células blancas de la sangre) para quimeras mixtas podría inducir una anti-tumor sin causar grave de injerto contra huésped crónica. Su equipo ha trabajado con el grupo de trasplante de médula ósea para Spitzer para desarrollar una estrategia para replicar esta respuesta en seres humanos trasplantes de médula ósea no coincidentes que recibieron una forma más leve de la quimioterapia antes del trasplante, en combinación con anticuerpos monoclonales contra las células T, el tipo específico de linfocitos implicados en el rechazo de tejidos trasplantados.

El presente estudio es el primero en llegar intencional quimerismo mixto en pacientes humanos que reciben trasplantes de médula ósea coincidentes sin preparación intensiva antes del trasplante. La técnica se aplicó en cinco pacientes con avanzado, resistente al tratamiento linfoma no Hodgkin que tenían donante no apropiado disponible. Todos los pacientes fueron considerados una enfermedad terminal en el momento del trasplante y no tenía otras opciones de tratamiento.

En dos pacientes los trasplantes tuvieron éxito, tanto en la producción de quimerismo mixto - muestra la presencia tanto de las células donantes y receptores en la médula ósea - y remisión a largo plazo de sus tumores. Mientras que los otros dos pacientes fallecieron en los meses después de que sus causas de procedimiento relacionadas con su enfermedad, los estudios de su médula mostraron se alcanzó un nivel de quimerismo mixto. El quinto paciente murió por una causa no relacionada con el trasplante (hemorragia pulmonar) 12 días después del procedimiento, es demasiado pronto para juzgar si la médula del donante se había comprometido. Los dos sobrevivientes están todavía en remisión por hasta dos años después de recibir su trasplante.

Sykes observa que este enfoque menos tóxico para el trasplante de médula ósea puede abrir la hoja hasta personas - especialmente los ancianos - que no podía soportar los regímenes duros convencionales. Los estudios de seguimiento están investigando el efecto de anti-cáncer postrasplante infusión adicional de las células blancas de la sangre del donante, una técnica se muestra en el laboratorio de Sykes para mejorar las células malignas de ataque del receptor.

Técnicas TBRC desarrollaron para inducir quimerismo mixto y la explotación de los efectos de las células del sistema inmune contra el cáncer del donante tenían licencia para Bio Transplant Incorporated (Nasdaq: BTRN) de Charlestown, que también reclamó la mayor parte de la investigación básica realizada en TBRC. Sachs co-autor es presidente del Comité Científico de Bio Transplant. Adicional co-autores del artículo de The Lancet son preffer Frederic, Ph.D .; Steven McAfee, M.D .; Susan Saidman, Ph.D .; Dina Weymouth; David Andrews, M.D .; Christine Colby, Farmacia, y Robert Sackstein, MD, todo el MGH. El estudio de The Lancet fue apoyado por una subvención de los Institutos Nacionales de Salud.

(0)
(0)

Comentarios - 0

Sin comentarios

Añadir un comentario

smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile
Caracteres a la izquierda: 3000
captcha