MicroARN versátil asfixiar la oferta de cáncer de la sangre, suprimir la metástasis

Marcha 31, 2016 Admin Salud 0 1
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Una familia de miRNAs (miR-200) la progresión del cáncer y la metástasis bloques sofocantes la capacidad de un tumor para tejer nuevos vasos sanguíneos para sostenerse a sí mismo, informaron los investigadores en la Universidad del Centro Oncológico MD Anderson de Texas hoy en Nature Communications.

Los pacientes con cáncer de pulmón, ovario, renal o el cáncer de mama triple negativo vivir más tiempo si tienen altos niveles de expresión de miR-200, encontraron los investigadores.

Experimentos posteriores demostraron por primera vez que miR-200 obstaculiza el desarrollo de nuevos vasos sanguíneos, o angiogénesis, y lo hace centrándose citocinas interleucina-8 (IL-8) y CXCL1.




"Nanopartículas de entrega de miR-200 bloquean el desarrollo de nuevos vasos sanguíneos, reduce el peso y la metástasis del cáncer inhibido en modelos murinos de los cuatro tipos de cáncer", dijo Anil Sood, MD, Profesor de Oncología Ginecológica, autor principal del estudio .

Los hallazgos del equipo destacan el potencial terapéutico de las nanopartículas entregados miR-200 e IL-8 como un posible biomarcador para identificar a los pacientes que pueden beneficiarse del tratamiento. Sood dijo que los estudios de seguridad deben ser completados antes de desarrollo clínico puede comenzar.

Micro ARN no codifican genes como sus primos, los ARN mensajeros. Regular la activación y la expresión génica.

"Al principio nos parecía miR-200, ya que tenemos un enfoque para la selección y distribución de estas moléculas con las nanopartículas y miR-200 es conocida para inhibir la EMT, una célula de transición asociada con la progresión del cáncer y la metástasis", dijo Sood, que también posee la Cátedra Honorífica Bettyann Asche Murray en Cáncer de Ovario Investigación.

Primer autor Chad Pecot, MD, becario de Medicina del Cáncer, dijo que la investigación inicial proporciona una nueva perspectiva. "Los cuentos de precaución surgió de la literatura sobre los pobres resultados en el cáncer de mama hormonales positivos, por lo que decidieron profundizar en la comprensión de los mecanismos implicados."

Efecto de miR-200 se diferencia del tipo de cáncer de mama

Sood y sus colegas analizaron cientos de ovario anotada, riñón, mama y muestras de pulmón de células no pequeñas de El Atlas del Genoma del Cáncer para la expresión de los cinco miembros de la familia miR-200. Bajo la expresión de miR-200 se asocia a peor supervivencia en el cáncer de pulmón, cáncer de ovario y riñón, pero una mejora en la supervivencia del cáncer de mama.

Sin embargo, encontraron una diferencia significativa cuando los cánceres de mama analizados a partir de los que son receptores hormonales positivos (luminal) y los que tienen receptores hormonales o la proteína HER2, llamado cáncer de mama triple negativo. Alta expresión de miR-200 se asoció con una mejor supervivencia para la enfermedad triple negativo, que es más difícil de tratar debido a su falta de objetivos terapéuticos.

Análisis de la expresión génica en líneas celulares, cáncer de ovario y de pulmón indicó una red angiogénesis implica tanto la IL-8 y CXCL1. La extracción con bases de datos públicas y miARN ARNm, los investigadores encontraron:

• una relación inversa entre la expresión de cuatro de los cinco miembros de la familia miR-200 e IL-8. • pulmón, ovario, cáncer de mama triple negativo todos han elevado IL-8 y CXCL1 expresión en comparación con los cánceres de mama hormonales positivos y riñón. • Alta IL-8 asociada a la mala supervivencia global en el pulmón, ovario, riñón y los casos de cáncer de mama triple negativo.

Tratamiento líneas de células tumorales con miR-200 disminución de los niveles de IL-8 y CXCL1, y el equipo también ha identificado los sitios de unión de estos genes, ya que son blancos directos de miR-200.

Los ratones tratados con los miembros de la familia miR-200 entregados en una nanopartícula graso desarrollado por Sood y Gabriel López, MD, profesor de Terapéutica Experimental, tuvo reducciones en el volumen tumoral del cáncer de pulmón, el tamaño del tumor y la densidad de los vasos sanguíneos pequeños en comparación con los controles. Los resultados se repitieron con el riñón, tumores de ovario y de mama triple negativo.

nanopartículas de miR-200 impiden la metástasis

En modelos de ratón de pulmón y cáncer de mama triple negativo tienden a propagarse a otros órganos, el tratamiento con miR-200 nanoliposomas redujo significativamente el volumen del tumor primario y el número y tamaño de las metástasis en otros órganos que los controles. Se observaron resultados similares en un modelo de cáncer de ovario, acompañada de fuertes reducciones en los niveles de IL-8 y formación de vasos sanguíneos.

Otros experimentos han demostrado que estos efectos terapéuticos eran debido al bloqueo de IL-8 niveles por miR-200. En tumores que tenían grandes cantidades de IL-8 producido sintéticamente (diseñado para que el miR-200 no ha podido bloquear) la carga del cáncer no se ha reducido. Circulantes de IL-8 niveles en la sangre fuertemente correlacionada con el tamaño del tumor, dijo Pecot, lo que sugiere que puede servir como un posible biomarcador para el tratamiento de miR-200.

El tratamiento de los vasos sanguíneos reduce la metástasis de 92 por ciento

El equipo utilizó un quitosano nanopartícula - derivado de la quitina en los caparazones de los crustáceos - para proporcionar el miR-200 directamente a los vasos sanguíneos. Entrega combinación de dos tipos de miR-200 reduce la metástasis del cáncer de ovario en un 92 por ciento en los controles.

Orientación de una segunda línea de cáncer de ovario con nanopartículas de quitosano también desarrollados por Sood y colegas, llevado a una disminución en el tumor primario y metastásico neta y formación de vasos sanguíneos reducida sin aparente toxicidad observada en los ratones tratados.

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