Mini Corazón Ataques daños Lessen Ones importantes

Abril 29, 2016 Admin Salud 0 2
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Los investigadores han descubierto un posible mecanismo por el cual el corte brevemente, luego la restauración, el flujo de sangre a las arterias antes de un ataque al corazón disminuye el daño causado, según un estudio publicado hoy en la revista Cardiovascular Research. El mecanismo de nuevos puntos como futuros fármacos podría proporcionar protección por delante de ataques cardíacos y accidentes cerebrovasculares para los que están en mayor riesgo.

En el período más cerca, el trabajo puede ayudar a prevenir el daño causado cirujanos cardiacos estadounidenses eliminaron temporalmente el flujo de sangre 450.000 veces cada año para llevar a cabo la cirugía de injerto de derivación de la arteria coronaria. Por último, los descubrimientos tienen pistas sobre el valor de la dieta mediterránea que el vino tinto.

En las arterias coronarias están gravemente enfermos, los depósitos de grasa en las paredes de los vasos sanguíneos se vuelven más propensos a romperse, liberando las proteínas en la sangre que causan la formación de coágulos de sangre y cortar el flujo de sangre. Cuando un buque se bloquea por completo (isquemia) del tejido aguas abajo comienza a morir por falta de oxígeno y nutrientes. Peor aún, cuando se restaura el flujo sanguíneo (reperfusión), el retorno de la sangre tira a la basura química celular, creando un producto secundario un estallido de altamente reactivas "radicales libres" que desgarran piezas componentes celulares y hacen que las células a autodestruirse. Más adelante en el proceso, el sistema inmune ataca el tejido cardiaco dañado por la isquemia y la reperfusión, causando la inflamación que puede conducir a insuficiencia cardiaca.




En 1986 entonces estudiante de medicina Chuck Murry en la Universidad de Duke describió por primera vez una técnica llamada precondicionamiento isquémico (PCI), que detiene inmediatamente luego restaura el flujo de sangre al corazón. Se descubrió que de alguna manera protegida tejido del corazón IPC contra el daño causado por posteriores, bloques prolongados vasos sanguíneos. Una teoría emergente sostiene que este sistema natural de alerta temprana de IPC ha evolucionado para proteger contra los ataques cardíacos. Laboratorios de todo el mundo están tratando de volver a crear o reforzar esta protección natural contra la isquemia/reperfusión (IR) lesión. En este estudio, los investigadores primero determinaron que IPC causado más de una molécula clave, nitro-linoleico (LNO2), que se hará en las células isquémicas.

"LNO2 parece ser importante en el mecanismo por el cual IPC desencadena mecanismos de defensa naturales del cuerpo contra los ataques cardíacos antes de que llegue el gran ataque", dijo Paul S. Brookes, Ph.D., profesor asociado de anestesiología y farmacología y Fisiología de la Universidad de Rochester Medical Center. "Obviamente, esta respuesta natural, cuando después de un grave ataque al corazón, a menudo es demasiado poco, demasiado tarde. Nuestra esperanza es que el aumento en el efecto en los pacientes de alto riesgo, tal vez mediante la administración de antelación LNO2, a reducir el daño de ataque al corazón en futuro. Incluso antes, podemos ser capaces de reducir drásticamente el daño por reperfusión sufrido en ambientes quirúrgicos ".

Detalles del estudio

Al entrar en el estudio, los mecanismos subyacentes a la protección del IPC fueron controversiales, pero un consenso habían surgido recientemente que las mitocondrias estaban involucrados. Central eléctrica de la célula, las mitocondrias usan oxígeno para convertir los nutrientes en el suministro de energía celular.

Mientras lo hacen, crean un gradiente de protones a través de sus membranas. Cuando el gradiente se hace demasiado grande, se dispara la mitocondria para utilizar el oxígeno para generar radicales libres. El problema se convierte en el retorno de la sangre lo peor de un barco, después de un bloque, trayendo con él un soplo de oxígeno y nutrientes.

Se pensó durante mucho tiempo que un grupo de proteínas de la membrana mitocondrial acto como una "válvula de seguridad" disipando demasiado grandes gradientes de protones cuando sea necesario, lo que ralentiza la generación de radicales libres. El estudio ha identificado un nuevo mecanismo que implica LNO2, con la que IPC convertir esta válvula de seguridad.

Dadas sus resultados, los autores proponen el siguiente mecanismo de protección: la isquemia temporal provoca la generación de nitratos de lípidos dentro de la mitocondria a través de mecanismos que involucran metabolitos actualmente desconocidos del gas de óxido nítrico (NO). Estos lípidos, incluyendo LNO2, a continuación, se adhieren a dos proteínas - translocasa de nucleótidos de adenina y proteínas de desacoplamiento 2 - cambian de forma tal que permita una pérdida de protones a través de la membrana mitocondrial. La pérdida reduce el gradiente de sólo suficiente para reducir la producción de radicales libres de protones.

Aunque el estudio actual examinó sólo a los efectos inmediatos de LNO2 tratamiento, la literatura sugiere que LNO2 también limita la respuesta inmune equivocada visto después de la reperfusión, lo que sugiere un efecto del tratamiento dual. Estudios previos han encontrado que inhibe LNO2 Nfkappa B, una proteína conocida para activar genes que conducen a la inflamación. LNO2 también activa el proliferador de peroxisoma receptor gamma activado y hemo oxigenasa 1, ambos de los cuales la inflamación bloque.

El principal resultado del estudio es que LNO2 se forma naturalmente en las mitocondrias durante la IPC en un corazón aislado de rata, y que la adición de más LNO2 protege a las células musculares del corazón de IR lesión. El equipo midió la capacidad de las células del corazón aislado de rata para sobrevivir isquemia utilizando un tinte que las células vivas mantienen fuera, pero que las células muertas de la toma en. Esto permitió a los investigadores para contar cuántas células sobrevivió con y sin LNO2 agregó.

En las células normales después de la isquemia 70 por ciento murió, pero para los que recibieron LNO2 extra (0,5 micromolar), sólo el 30 por ciento murió. La cantidad de LNO2 añadido no era mucho más que natural que ocurre, lo que sugiere que su efecto es "muy potente", dijeron los investigadores. La pérdida de protones LNO2 vinculado también se produce en el nivel de proteína en cuestión de segundos, una cualidad vital de cualquier terapia futura, mientras que la lesión IR aumenta en gran medida con permite una cada segundo para proceder.

Brookes es parte de la mitocondria de Investigación e Innovación de grupo (MRIG) en el Centro Médico, que reportó el año pasado en la revista Journal of Molecular y Celular de Cardiología en el diseño y prueba de una serie de donantes patentados de óxido nítrico que se descomponen y liberan NO sólo dentro de la mitocondria, y proteger el corazón de la isquemia. El equipo cree que estos donadores de NO podrían funcionar en parte para aumentar la oferta LNO2. En la fase aguda, estos medicamentos pueden ofrecer una ventaja sobre los donantes de óxido nítrico estándar tales como la nitroglicerina, que aumentan el flujo de sangre en las arterias haciendo que se dilatan enfermo todo el cuerpo. NO estándar de donantes también deprimir la función cardíaca reduciendo la presión de la sangre que regresa desde el cuerpo hacia el corazón. Las primeras pruebas en un modelo de ratón han confirmado que los nuevos medicamentos MRIG donadores de NO son cardioprotectores en-vivo, y no causan dilatación de los vasos efectos secundarios a nivel del sistema.

Bruce Freeman, Ph.D., director del Departamento de Farmacología y Biología Química en la Universidad de Pittsburgh School of Medicine, también dirigió el estudio. Otras contribuciones incluyen becario postdoctoral Sergiy Nadtochiy, Doctor en Rochester, y Paul Baker, Ph.D., profesor asistente de investigación en Pittsburgh.

"Nuestro interés en esta área se debe al hecho de que muchos estímulos diferentes parecen canalizar hacia abajo en las mitocondrias, donde pueden desencadenar LNO2 producción, cada uno de lo que puede sugerir una nueva manera de prevenir el daño", dijo Freeman. "Con IPC, aceite de oliva se ha demostrado para producir LNO2 en el estómago, que ofrece una explicación para el valor de la dieta mediterránea."

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