MiR-205 puede ser responsable de cáncer de mama

Octubre 16, 2015 Admin Salud 0 6
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En los dos últimos años, la investigación en miRNA se ha convertido cada vez más diversa, y ha atraído a un gran número de artículos de investigación en genética y medicina. Esto difícilmente debería ser una sorpresa para un científico en el campo, sobre todo porque ha quedado claro que miARN, una clase recién descubierta de los ARN no codificantes, están representados en las funciones celulares y casi todas las vías moleculares. Una lista creciente de informes muestra que microRNAs juegan un papel crítico en la iniciación y progresión del cáncer, y que las alteraciones en los genes miARN son omnipresentes en los tumores humanos.

De hecho, muchos estudios han demostrado que miRNAs pueden actuar como supresores de tumores u oncogenes, y que la medición de miRNAs en los tumores pueden tener implicaciones diagnósticas o de otro modo conducir a nuevos tratamientos para el cáncer de mama.

En el artículo "Mir-205 modula el tamaño de las bayas y la morfología de las células epiteliales de mama transformado", que saldrá a finales de esta semana en oncomiRs - una revista de acceso abierto publicada por Versita, los biólogos moleculares de CEA Saclay y Universitй Paris-Sud, dirigido por el Prof. Annick Harel-Bellan, estudiado los microRNAs de expresión potencialmente responsables de la formación de células anormales acinos en el cáncer de mama. Ellos observaron que la sobreexpresión de miR-205 afecta a la morfología de las bayas, que conecta esta transformación miARN de las células epiteliales de la mama.




Una pantalla de miARN expresión de todo el genoma en comparación líneas de células cancerígenas y MCF10A no transformada identificó miR-205 como un potencial modificador de tamaño de las bayas. La expresión forzada de miR-205 en las células MCF10A no elaborados aumentó el tamaño de las bayas, mientras que miR-205 oligonucleótidos antisentido restaurar una morfología normal. Mir-205 no afectó a la proliferación celular, pero la muerte celular por apoptosis en lugar inhibido. Además, miR-205 objetivos ZEB1, un inhibidor de la E-cadherina. Downregulating E-cadherina restaurado morfología normal acinares en el miR-205 células que expresan, en línea con la E-cadherina estar involucrado en el fenotipo acinos miR-205-dependiente.

Los investigadores examinaron la formación de células crítico aún más en el cáncer de mama. Se ha demostrado que las células epiteliales mamarias normales forma altamente organizados estructuras multicelulares - lóbulos mamarios, que terminan en estructuras acinares llamados alvéolos, que puede ser imitado en cultivos in vitro (3D) tridimensionales. Además, las células epiteliales mamarias auto-organizan para formar "bayas". El tamaño y la morfología de las bayas es fuertemente dependiente del grado de transformación cancerosa de las células epiteliales de la mama. Líneas celulares transformadas que forman acinos más grandes que las células normales y células cancerosas no forman acinos normal, pero forman agregados mucho mayores de las células con lumen bien definidos.

Al comentar sobre los resultados de la investigación, el profesor Annick Harel-Bellan señala: 'miR-205 no es definitivamente una sencilla supresor de tumores miRNAs en pecho creían que anteriormente, pero puede ser sobreexpresada en células transformadas y puede ser responsable de la morfología anormal de uvas '.

La investigación muestra la complejidad de miR-205 como una función de las células epiteliales mamarias: miR-205 puede actuar no sólo como un supresor de tumor, tal como se propone anteriormente, sino también como un oncogén que promueve la proliferación celular o reprime la muerte celular. "Como resultado, el uso de miR-205 miRNAs como terapéutica en el cáncer, como ya se ha sugerido por otros, debe ser abordado con mucha cautela", dice Harel-Bellan en su artículo. Sin duda, el esfuerzo para identificar y describir miARN proporcionará nuevos conocimientos sobre la biología del cáncer de mama, y, finalmente, organizar una nueva diana molecular para tratamientos alternativos continuaron.

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