Modelo de ratón expone un nuevo tipo de células T para la meta melanoma

Marcha 21, 2016 Admin Salud 0 9
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Los cánceres surgen en el cuerpo todo el tiempo. La mayoría está cortada de raíz por la respuesta inmune, incluso a través de las células T, detectores que detectan marcadores moleculares - o antígenos - en las células cancerosas y destruirlas antes de que se conviertan en tumores. Las células cancerosas, por su parte, están en constante evolución para evadir este asesinato. Aquellos que logran convertirse en cáncer full-soplado. Sin embargo, dado el tipo de ayuda, el sistema inmunológico puede destruir estos tumores arraigados.

En la edición de 22 de octubre de la revista Journal of Experimental Medicine, los investigadores dirigidos por Jedd Wolchok, MD, PhD, del Centro Ludwig para la inmunoterapia del cáncer en el Memorial Center Cáncer Memorial Sloan-Kettering (MSKCC) de Nueva York describe una forma en que esto podría lograrse. El documento indica cómo la ciclofosfamida medicamento contra el cáncer (CTX) y OX86 - un anticuerpo que activa una molécula llamada OX40 en células T - se han combinado con una terapia de vanguardia conocido como transferencia adoptiva de células T para erradicar tumores en melanoma avanzado ratones.

Wolchok y sus colegas habían demostrado previamente que CTX y tratamiento OX86 causado la regresión de estos tumores. Ahora que querían ver si la adición de transferencia de células T a la mezcla podría mejorar aún más los resultados. La transferencia de células T es una inmunoterapia de investigación en el que las células T que atacan los tumores están aisladas de los pacientes, manipulados, expandir y después transfunden nuevo en estos pacientes.




Una variedad de células T son de relevancia a este enfoque. Uno es el de las células T CD8 +, que puede matar directamente las células enfermas y canceroso. Otra es la célula T CD4 +, cuya función general es para orquestar el ataque inmunológico. Está disponible en diferentes variedades - ejemplos son la T helper 1 (Th1) y T helper 2 (Th2) - cada uno de los cuales da lugar a una especie distinta de la respuesta inmune. Y luego está el de células T reguladoras, que mantiene a raya a los dos mejores respuestas.

La activación de OX40 sobre las células T tiene varios efectos. "Cuando OX40 está activo en las células T reguladoras en el tumor, están tan estimulada que realmente morir", dice Wolchok. Otras células T CD4 +, por otro lado, intensifican el ataque inmunológico después de la activación de OX40.

Para aprovechar las ventajas de este fenómeno, el equipo transplantó tumores de melanoma en ratones Wolchok y les permitió crecer hasta que llegaron a ser el más avanzado de lo permitido. Luego dieron a los ratones CTX y OX86, esperó un día y una transfusión de células T auxiliares diseñados para dirigirse a un antígeno tumoral conocido como Trp1.

Los resultados fueron sorprendentes porque no se hicieron esperar: tumores que expresan el antígeno Trp1 no sólo se hacen más pequeños. Fueron arrancados de raíz. Lo que es más, la terapia de combinación también destruyó tumores compuestos por una mezcla de células que muestran el antígeno Trp1 y los que no lo hacen. Esto es importante debido a que la mayoría de los tumores humanos se construye a partir de esta mezcla de poblaciones de células.

"Estas células T se afinan tan exquisitamente", dice Wolchok ", induciendo daño colateral a las células tumorales que incluso no expresan el antígeno específico."

Wolchok y sus colegas encontraron que las células T helper activación OX40 alterados drásticamente transfundidos. Permaneció células T CD4 +, pero se convirtió en capaz de destruir las propias células tumorales. Además, se llevaron a las características comunes a las células de memoria a largo plazo, que garanticen que todos los futuros tumores que expresan el antígeno diana se destruyen rápidamente. Finalmente, estas células T completamente nuevas también tenían las cualidades de ambos Th1 y Th2 subtipos de células T helper. Esto puede explicar por qué una respuesta antitumoral inducida suficientemente fuerte como para matar las células cancerosas que ni siquiera llevan el antígeno que se dirige.

"Esto no es sólo de interés académico", dice Wolchok, señalando que la mayoría de los estudios sobre la transferencia de células T se han centrado hasta ahora en CD8 + T. "Si estos killer-memoria de las células T CD4 + son los que son muy importante para la eliminación de los tumores a continuación son los que debemos tratar de transferir ".

Además, mediante la combinación de otras inmunoterapias con OX40-estimulación puede en sí mismo aumentar la actividad de las células T contra los tumores con efecto significativo. "Idealmente", dice Wolchok, "si usted podría hacer la respuesta inmune endógena suficientemente fuerte, puede que tenga que hacer la transferencia adoptiva." Esta idea puede que pronto se pone a prueba. Ludwig y el Instituto de Investigación del Cáncer han firmado un acuerdo con MedImmune, el brazo biológica mundial de AstraZeneca, que permitirá el examen de los efectos clínicos de una activación de anticuerpos OX40, así como otros dos anticuerpos que destruyen la supresión de la respuesta inmune por tumores.

Los nuevos hallazgos sobre cómo activación OX40 afecta a las células T auxiliares, sin duda, informar a esos estudios.

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