Modelo de ratón para la enfermedad humana Plays mesotelioma


Los científicos han establecido un modelo de ratón para el mesotelioma maligno humano que proporcionará información valiosa en el desarrollo y progresión del cáncer, junto con las nuevas orientaciones para el diseño de estrategias terapéuticas. La investigación, publicada por Cell Press en la edición de marzo de Cancer Cell, podría dar lugar a una visión sustancialmente mejorado para los pacientes que sufren de esta enfermedad devastadora.

El mesotelioma maligno es un cáncer agresivo procedente del revestimiento mesotelial de la cavidad pleural. El mesotelioma maligno se asocia con la exposición al amianto y se caracteriza por un largo período de latencia entre la exposición y la aparición de la enfermedad. La quimioterapia a veces puede conducir a una mejora en la supervivencia global, pero no existe una cura para el mesotelioma maligno y los pacientes a menudo sucumben a la enfermedad dentro de un año de diagnóstico. "Hay una necesidad urgente de modelos experimentales de mesotelioma maligno que se pueden utilizar para estudiar no sólo la aparición y progresión de la enfermedad, sino también para servir como un modelo para seleccionar las nuevas terapias de combinación y los agentes dirigidos", dice el líder del estudio , el Dr. Anton Berns, del Instituto del Cáncer de Holanda.

En los seres humanos, mesotelioma maligno se ha asociado con lesiones genéticas que resultan en la pérdida de la neurofibromatosis de tipo 2 (NF2) y lesiones genéticas que afectan a las vías de RB y P53. Equipo Dr. Berns 'examinó si una serie de mutaciones individuales o compuestos condicionales en NF2, p53 y Rb vías en el revestimiento mesotelial de la cavidad torácica puede causar mesotelioma maligno en ratones.




Los investigadores encontraron que la gran mayoría de los ratones con NF2 condicional; Ink4a/Arf y NF2, mutaciones de p53 desarrollaron MM después de un corto período de latencia. Los tumores de ratón de mesotelioma maligno, que se pueden seguir de forma no invasiva mediante el uso de imágenes de bioluminiscencia, se parecían a MM humano. Curiosamente, NF2; INK4a/ratones knockout Arf tenían un cáncer más invasivo que la NF2, los ratones knockout p53. Los investigadores continuaron para demostrar que la pérdida de Ink4a hace una contribución sustancial a la mala evolución clínica murino mesotelioma maligno.

Estos resultados describen un excelente sistema modelo para estudiar los mecanismos moleculares que subyacen en el mesotelioma maligno. "Nuestros modelos de ratón han de adaptarse a analizar más a fondo los caminos de importancia fundamental en el desarrollo y progresión de mesotelioma y servir como herramientas valiosas para probar nuevas estrategias de intervención", concluye el Dr. Berns. "También hemos establecido una serie de líneas celulares que reproducen la enfermedad cuando se injerta en la cavidad torácica. Estos síntomas también pueden facilitar el diseño de nuevos tratamientos más eficaces MM."

Los investigadores son Johan Jongsma, Erwin van Montfort, Marc Vooijs, Zevenhoven John, Paul Krimpenfort, Martin van der Valk, Marc van de Vijver, y Anton Berns, del Instituto del Cáncer de Holanda, Amsterdam, Países Bajos.

Diario de referencia: Berns y otros, "Un modelo condicional ratón para el mesotelioma maligno.". Cancer Cell, Vol 13, 261 a 271, el 11 de marzo de 2008.

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