Molécula descubrió que la clave de la sensibilidad al dolor

Abril 16, 2016 Admin Salud 0 8
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La sensibilidad al dolor y el riesgo de desarrollar dolor crónico parece estar influenciada por los niveles de una molécula conocida que se requiere para la producción de neurotransmisores importantes. En la edición de noviembre de Nature Medicine, un grupo de investigación internacional con sede en el Hospital General de Massachusetts (MGH) describe este papel inesperado para la molécula llamada BH4 y sus hallazgos de que un conjunto particular de cambios en un gen humano involucrado en la síntesis de molécula parece reducir la sensibilidad al dolor.

"Esta es la primera evidencia de una contribución genética al riesgo de desarrollar el dolor neuropático en seres humanos. La secuencia del gen de protección dolor, que se realiza por aproximadamente 20 a 25 por ciento de la población, parece ser un marcador es menor sensibilidad al dolor y una reducción en el riesgo de dolor crónico ", dice el autor Clifford Woolf, MD, PhD, director de la plasticidad neuronal grupo de investigación en el Departamento de Anestesia y Cuidados Intensivos MGH. "La identificación de los que están en mayor riesgo de desarrollar dolor crónico en respuesta a procedimientos médicos, traumas o enfermedades podría conducir a nuevas estrategias de prevención y tratamientos potenciales."

Estudios previos en animales han demostrado que cepas específicas o relacionados grupos de roedores tienen diferencias significativas en el riesgo de desarrollar o dolor neuropático, que resulta de daño en los nervios, o dolor inflamatorio, asociado con la respuesta del sistema inmune a una lesión o condiciones tales como artritis. Pero, excepto para algunas condiciones hereditarios raros, no hubo evidencia de que la contribución genética al riesgo de dolor neuropático en el hombre.




El equipo de investigación se había utilizado anteriormente chips genéticos para averiguar la regulación que el daño a los nervios en ratas alteró de varios cientos de genes en las células nerviosas asociadas. Ellos comenzaron la búsqueda actual estudio a través de encontrar alguno de estos genes asociados con las vías metabólicas comunes y encontraron que tres genes que aumentan la expresión en respuesta a la lesión de las enzimas nerviosas codificada implicadas en la producción y el reciclaje de BH4, que es esencial para la producción de la serotonina, la dopamina, la noradrenalina y el óxido nítrico. Las pruebas en modelos de rata han encontrado que las enzimas de síntesis de BH4 se activaron en las neuronas sensoriales lesionados y que las sustancias que inhiben las enzimas reducción del dolor, como analgésicos. Directamente inyección de BH4 o un aumento similar molécula en la respuesta del animal a diversos estímulos dolorosos.

Como resultado de los estudios en animales, los investigadores han especulado que las variantes particulares de genes humanos implicados en la regulación de BH4 pueden estar asociados con diferentes respuestas al dolor. Búsqueda de alteraciones en el gen de GCH1, la versión humana de la enzima clave BH4-control, genotipo tejidos de 168 pacientes que habían participado en un estudio previo de la cirugía de disco intervertebral. Un haplotipo GCH1 específico - una serie de variaciones en el gen que se heredan juntos - fue más común en los participantes del estudio que reportaron menos dolor neuropático un año después de su cirugía.

Para ver si este haplotipo tuvo una asociación similar con otros tipos de dolor, los investigadores estudiaron a casi 400 voluntarios sanos que participaron en las pruebas de su respuesta a diversos estímulos experimentales ligeramente doloroso. Una vez más, los participantes con protección haplotipo GCH1 - que los investigadores han demostrado que reducen la producción de BH4 - también reportaron menos dolor, y voluntarios con dos copias de la secuencia de protección aún eran menos sensibles al dolor.

"Nuestros resultados nos dicen que la BH4 es una molécula clave que produce dolor - cuando la sal, los pacientes experimentan dolor, y si no es alta, tendrá menos dolor", dice Woolf. "Los datos también sugieren que las personas que dicen que se sienten menos dolor, no son sólo los estoicos, pero realmente han heredado una maquinaria molecular que reduce su percepción del dolor. Esta diferencia no viene de la personalidad o la cultura, pero las diferencias reales en la biología de los sistemas nervioso sensorial sistema.

"Ahora tenemos que identificar lo que a su vez regula las enzimas BH4 controladoras después de una lesión nerviosa y cómo BH4 altera la excitabilidad de las fibras del dolor También nos gustaría ver si los que tienen el haplotipo protector podría participar más a menudo en las actividades potencialmente dolorosa -. - como deportes extremos - o si se han reducido los niveles de dolor en la artritis y otras condiciones comunes ", añade. Woolf es el Richard Kitz Profesor de Anestesia de Investigación en la Escuela de Medicina de Harvard.

El estudio fue apoyado por becas de los Institutos Nacionales de Salud, la Fundación Alemana para la Investigación, el Ministerio Federal Alemán de Educación e Investigación, y el Dr. Robert Fundación Pfleger. Woolf es un consultor y posee acciones en Solace Pharmaceuticals, una compañía que ha autorizado estos resultados a la posibilidad de desarrollo de fármacos.

Los co-autores del primer informe en la revista Nature Medicine son Irmgard Tegeder, MD, y Michael Costigan, PhD, del Departamento de Anestesia y Cuidados Críticos MGH. Otros co-autores son Robert Griffin, Joachim Scholz, Andrew Allchorne, Alexander Binshtok, y Steven Atlas de MGH; Andrea Abel, Helmut Schmidt, Corina Ehnert, Claudiu Marian, Jan Adolph, Jorn Lotsch, y Gerd Instituto Geisslinger de Farmacología Clínica, Frankfurt, Alemania; Inna Belfer, Jemiel Nejim, Tianxia Wu, David Goldman, y Max Mitchell, de los Institutos Nacionales de Salud; Luda Diatchenko, Swetha Sama y William Maixner, Universidad de Carolina del Norte; William Carlezon y Aram Parsegian, del Hospital McLean, y Roger Fillingim, Universidad de Florida del Colegio de Odontología.

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