Molécula tóxica puede proporcionar claves para el desarrollo de la vacuna contra las enfermedades degenerativas

Junio 12, 2016 Admin Salud 0 20
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Investigadores UC Irvine han descubierto una similitud importante en las causas de la degeneración y la muerte celular en enfermedades tales como la enfermedad de Alzheimer, el Parkinson, la enfermedad de Huntington, diabetes tipo II y la CJD, lo que sugiere que una única terapia puede luchar contra estas diferentes dolencias.

UCI biólogos moleculares Charles Glabe y Rakez Kayed encontrado que las pequeñas moléculas tóxicas cree que desencadenan el daño celular en estas enfermedades tienen una estructura similar. El estudio, que aparece en la edición del 18 de abril de Ciencias en 2003, implica que estas moléculas, llamadas oligómeros solubles tóxicos, acciones funciones paralelas, lo que los convierte en objetivos adecuados para los nuevos medicamentos o vacunas que pueden detener la progresión de muchas enfermedades degenerativas.

"Este descubrimiento ayudará a centrar la atención en lo que puede ser el mecanismo principal para la degeneración y muerte celular", dijo Glabe, profesor de biología molecular y la bioquímica. "Lo que hace que estas moléculas tóxicas es probable que sea la misma para todos los diferentes tipos de oligómeros en diferentes enfermedades."




Durante la progresión de estas enfermedades degenerativas, proteínas llamadas amiloide se acumulan como fibrillas y comienzan a dañar las células sanas. Moléculas de oligómeros sirven como bloques intermedios durante el proceso de formación de fibrillas, y estudios recientes han encontrado que estos oligómeros son el elemento tóxico que causa daño celular.

UCI en el estudio, los investigadores aplicaron un anticuerpo específico para oligómeros de proteínas amiloides que se han identificado en la enfermedad de Alzheimer, el Parkinson, la enfermedad de Huntington, diabetes tipo II y enfermedades relacionadas con el prión. Ellos encontraron que el anticuerpo unido sólo con las moléculas de oligómeros, pero no se unen con proteínas amiloides normales o moléculas en las fibrillas de amiloide. Esto fue cierto a través de diferentes enfermedades, incluso si las proteínas que componen las moléculas de estas enfermedades son distintos.

"Los anticuerpos reconocen otras moléculas por un mecanismo clave", dijo Glabe. "Si la misma cerradura puede ser abierta por varias llaves diferentes, uno puede estar razonablemente seguro de que las claves, en este caso los oligómeros de amiloide, tienen la misma forma o estructura."

El equipo de investigación de la UCI también encontró que el anticuerpo específico para oligómeros bloqueaba la capacidad de los oligómeros 'matar las células neuronales cultivadas en todos los grupos de proteínas que han estudiado. Si el oligómero anticuerpo específico tiene el mismo efecto protector en los seres humanos, puede ser posible desarrollar una vacuna que protege de forma simultánea a las personas contra diversas enfermedades degenerativas diferente.

"La vacunación ya ha demostrado ser eficaz en la prevención de la acumulación de amiloide y la pérdida de función neuronal en modelos animales de la enfermedad de Alzheimer, pero los ensayos clínicos humanos de esta vacuna se suspendió debido a efectos secundarios inflamatorios en una fracción de los pacientes ", dijo Glabe. "Nuestra anticuerpo podría ser capaz de superar estos problemas, porque se dirige sólo estas moléculas oligómeros tóxicos y no las proteínas normales".

Ayudar en el estudio eran biólogos moleculares UCI Jennifer L. Thompson y Saskia C. Milton, UCI química Theresa M. McIntire, y Elizabeth Cabeza y Carl W. Instituto UCI Cotman para envejecimiento cerebral y la demencia. Este trabajo fue apoyado por becas de la Fundación Hillblom Larry L. y los Institutos Nacionales de Salud.

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