Más allá de las Asociaciones: cáncer colorrectal, encontró culpable

Abril 13, 2016 Admin Salud 0 3
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La genética juega un papel clave en la determinación del riesgo de cáncer colorrectal, la segunda causa principal de muerte por cáncer en los Estados Unidos. Se han encontrado varios marcadores genéticos comunes que se asocia con la enfermedad, pero la búsqueda de los eventos biológicos que conducen al cáncer puede ser mucho más difícil.

En un estudio publicado en línea en la investigación del genoma, los científicos han identificado una variante genética común asociada con el riesgo de cáncer colorrectal y sus implicaciones funcionales, que arroja nueva luz sobre la base de esta enfermedad mortal.

Búsqueda de los genes que subyacen a enfermedades tales como el cáncer de colon y recto es extremadamente difícil, debido a la heterogeneidad genética de las células tumorales. Numerosas mutaciones se pueden encontrar en una célula de cáncer, pero la clave para el desarrollo de nuevos tratamientos y terapias es identificar variantes que causan la enfermedad oculta entre muchas mutaciones que son simplemente espectadores. Recientemente, los investigadores han ayudado en esta investigación para el estudio del genoma en toda la asociación (GWAS), una técnica que analiza el genoma de las variantes genéticas comunes conocidos, conocidas como polimorfismos de nucleótido único, o SNP "," que son más frecuentes en los pacientes con una enfermedad específica. Sin embargo, un SNP asociado con una enfermedad no es necesariamente el culpable - pero plantea una bandera roja de que algo importante está cerca.




En este estudio, un equipo internacional de investigadores dirigido por el Dr. Richard Houlston, del Instituto de Investigación del Cáncer en el Reino Unido han estudiado la biología subyacente variantes comunes en el cromosoma 18 que su grupo ha descubierto recientemente que se asocia con el cáncer cáncer colorrectal en un GWAS. Han secuenciado la región de ADN que rodea a estos marcadores en un grupo grande de casos de cáncer colorrectal y los controles, la identificación de todas las variantes que residen en esta región cromosómica común a los pacientes con cáncer colorrectal.

Houlston y sus colegas se centraron en la nueva variante más fuertemente asociado con el cáncer colorrectal, y encontraron que reside en una secuencia de ADN que se conserva en muchas otras especies - tan bien conservados que eran capaces de utilizar la rana Xenopus como organismo modelo para probar las consecuencias biológicas de este SNP. El grupo encontró que el SNP provoca la expresión de un gen de interés, llamado SMAD7, a disminuir. SMAD7 es un regulador inhibidor de la señalización de TGF-beta. Si los niveles celulares de SMAD7 están cayendo, señalización eventos críticos podrían ponerse en marcha, lo que lleva el celular en el camino hacia el cáncer. Este resultado es particularmente importante debido a la interrupción de la expresión SMAD7 ha sido implicado anteriormente en la progresión del cáncer colorrectal. Tomados en conjunto con este conocimiento, su observación apoya un papel directo para SMAD7 en la progresión del cáncer, y lo más probable es que la base causal para el riesgo de cáncer colorrectal asociado con esta región cromosómica.

Houlston explicó: "Nuestros esfuerzos muestran que se necesitan muchos métodos diferentes para cerrar e identificar las variantes que causan enfermedades identificadas a través de los estudios de asociación de genoma completo." Su trabajo ejemplifica, en particular, la combinación de análisis genético y funcional, incluyendo regenotyping, resecuenciación, y el uso de organismos modelo, necesaria para que el mecanismo biológico del cáncer. La identificación de las variantes causales verdaderos y entender las bases biológicas para el riesgo de cáncer asociado a estas variantes, los investigadores serán capaces de diseñar mejores estrategias de detección y terapias más eficaces para los pacientes.

Los científicos del Instituto de Investigación del Cáncer (Sutton, Reino Unido), el Centro Andaluz de Biología del Desarollo (Sevilla, España), y la Universidad de Leiden (Leiden, Países Bajos), que contribuyeron a este estudio.

Este trabajo fue apoyado por el Cancer Research UK y la Unión Europea.

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