MS estudio sugiere papel de los factores ambientales en la enfermedad

Mayo 18, 2016 Admin Salud 0 2
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Los científicos están reportando lo que dicen es evidencia convincente de que un poderoso factor de no hereditario, ambiental probablemente juega un papel clave en el desarrollo de la esclerosis múltiple.

Su descubrimiento, el tema de portada del 29 de abril 2010 de la revista Nature, los resultados del análisis genómico más avanzado jamás realizado en gemelos idénticos o monocigóticos "", donde un hermano tiene esclerosis múltiple y el otro no.

"Incluso con la muy alta resolución con la que hemos secuenciado los genomas de nuestros participantes en el estudio, no se encontraron pruebas de diferencias genéticas o epigenéticas que explicar por qué un hermano desarrolla la enfermedad y el otro no", dice el ' autor del estudio, Sergio Baranzini, PhD, profesor asociado de neurología y agregó un miembro del grupo de Investigación de Esclerosis Múltiple de la Universidad de California, San Francisco.




El hallazgo no significa que los genes no desempeñan un papel en la enfermedad. En los casos en que un gemelo idéntico tiene MS, hay un aumento del 30 por ciento en el riesgo de que el mismo hermano también desarrollan la enfermedad. En los casos en que un hermano no idéntico doble u otro tiene la enfermedad, existe un mayor riesgo de alrededor de 5 por ciento. Sin embargo, dice Baranzini, mientras que los límites de la tecnología actual o pequeño estudio pueden haber causado el equipo pierda la divergencia genética significativa entre los gemelos, que consideran que los resultados significativos.

El estudio fue el primero en examinar los tres niveles de un genoma humano, al mismo tiempo, dando la primera imagen completa de un genoma de estar. Los científicos examinaron las secuencias del genoma de un par de MS-discordantes de gemelos idénticos y los transcriptoma y epigenoma secuencias de ARN mensajero de CD4 + lympohoctyes tres pares de MS-discordantes de gemelos idénticos.

Como sonda de un genoma humano, el estudio fue un tour de force. El genoma MS se examina una profundidad de cobertura 20 veces. En comparación, los dos primeros genomas humanos individuales jamás publicados - los de biólogo y empresario Craig Venter, PhD, seguido por el premio Nobel James Watson, PhD - fueron secuenciados a una profundidad de 7 a 8 veces la cobertura. Además, el estudio examinó los primeros genomas femeninos, los primeros genomas de gemelos y la primera enfermedad autoinmune secuencias del genoma individual.

El siguiente paso en el equipo de investigación, dice Baranzini, será examinar las muestras genéticas de otras parejas de gemelos MS-discordantes. "Desde que comenzó el estudio, el costo de los" secuenciadores de última generación "que usamos se ha reducido drásticamente. Esto nos permitirá ampliar el estudio."

En cuanto a lo factor ambiental (s) puede jugar un papel en la esclerosis múltiple, los científicos no han especular en su papel. La teoría más importante en el campo es que una infección viral provoca las reacciones inmunitarias que desencadenan la enfermedad; Epstein-Barr se considera la causa más probable. Si este fuera el caso, única composición genética de cada persona influye en las reacciones inmunitarias y determinar si se llevaría a la enfermedad. Aunque ningún desencadenante viral para la EM ha sido confirmada, se han identificado varios factores de riesgo genético. Otras suposiciones incluyen la deficiencia actual de la vitamina D provocada por la falta de exposición a la luz solar, y el tabaquismo.

La esclerosis múltiple se piensa que es una enfermedad autoinmune, una condición en la que las células del sistema inmunológico a su vez contra un tejido particular del cuerpo. En el caso de la EM, el ataque, dirigido por células de linfocitos T CD4 +, se produce contra la mielina, la vaina protectora que aísla las fibras nerviosas. El ataque causa placas endurecidas en el cerebro y la médula espinal que impiden impulsos eléctricos viajar entre las células nerviosas, lo que afecta la función neurológica.

Debido a que no es MS discordancia en el 70 por ciento de los casos de gemelos monocigóticos SM, los científicos han sospechado que tanto los componentes genéticos y ambientales contribuyen al desarrollo de la EM. Recientemente, sin embargo, las diferencias entre los gemelos idénticos genético (ADN) y epigenéticos (metilación del ADN o imprinting) se han descrito. El estudio actual fue diseñado para ver si los gemelos monocigóticos son realmente idénticos y si existen diferencias en la genética o epigenética entre gemelos idénticos que fueron discordantes para MS.

"Los resultados", dice Baranzini, "nos ponen un paso más cerca para embromar las contribuciones relativas de los factores genéticos y ambientales en la esclerosis múltiple."

Curiosamente, los investigadores notaron una diferencia notable entre los genomas de gemelos que no se relacionan con la EM. Encontraron un desequilibrio en el que se expresa una copia de un gen a niveles más altos que la otra copia. Este fenómeno, conocido como el desequilibrio alélica, hace que las diferencias en los niveles de expresión de mRNA.

"Encontramos muchos casos donde alélica desequilibrio era más grande en uno de los gemelos que en otros, o si el desequilibrio se rodó entre los dos alelos", dijo Baranzini. Estas diferencias fueron inesperados y es probable que sean de interés para futuros estudios de gemelos, si la atención se centra en la EM y otras enfermedades, dijo.

El estudio fue concebido por Stephen L. Hauser, MD, presidente del Departamento de Neurología de la UCSF, en colaboración con Jorge Oksenberg, PhD, profesor de neurología de la UCSF. La secuenciación genética se llevó a cabo por científicos del Centro Nacional de Recursos Genómicos sin fines de lucro. El autor principal del estudio fue Stephen F. Kingsmore, MB, CHB, BAO, un médico-científico y presidente de NCGR, en Santa Fe.

Otros coautores fueron Pouya Khankhanian, Stacy J. Caillier, Joseph P. McElroy, Refujia Gómez y Pui-Yan Kwok de UCSF; Joann Mudge, Jennifer C. van Velkinburgh, Neil A. Miller, Andrew D. Farmer, Callum J. Bell, Ryan W. Kim, Greg D. May, Jimmy E. Woodward, Leonda E. Clendenen, Elena E. Ganusova, Faye D. Schilkey, Thiru Ramaraj de NCGR; Irina Khrebtukova, Lu Zhang, Jim J. Huntley, Shujun Luo, Gary P. Schroth Illumina Inc .; Marcelo J. Pando del Centro de Sangre de la Escuela de Medicina de Stanford; Omar A. Khan de Wayne State Medical School; y Thomas D. Wu, de Genentech

El estudio fue financiado por Small Ventures, Inc. EE.UU., AJ Fundación Brass, Nancy Fundación Davis, los Institutos Nacionales de Salud y la Sociedad Nacional de EM.

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