Muerte celular Misterio produce nuevo sospechoso para el desarrollo de fármacos contra el cáncer

Abril 18, 2016 Admin Salud 0 2
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Una misteriosa forma de muerte celular, codificado en proteínas y enzimas, ha llevado a un descubrimiento realizado por investigadores de la UNC que descubren el principal sospechoso de un nuevo desarrollo de fármacos contra el cáncer.

CIB1 es una proteína descubierta en el laboratorio de Leslie Parise, PhD, profesor y director del departamento de bioquímica en la Universidad de Carolina del Norte en Chapel Hill. La pequeña proteína de unión a calcio que se encuentra en todos los tipos celulares.

Cassandra Moran, DO, fue un compañero de oncología pediátrica en la UNC antes de aceptar un puesto en la facultad de la Universidad de Duke. Se interesa en el neuroblastoma, una forma mortal de cáncer cerebral en niños. Mientras trabajaba en el laboratorio Parise en la UNC como residente, se ha encontrado que la disminución CIB1 en células de neuroblastoma causó la muerte celular.




El cáncer es una enfermedad de crecimiento celular descontrolado, y la capacidad de causar la muerte de las células cancerosas en el laboratorio es emocionante para los investigadores -, pero el equipo de la UNC no podía imaginar cómo iba.

Tina Leisner, PhD, UNC asociado de investigación en bioquímica, recogió donde el Dr. Moran interrumpida cuando ella regresó a su formación clínica.

"Es un misterio cómo la pérdida de CIB1 estaba causando la muerte celular. Sabíamos que no era el mecanismo más frecuente de muerte celular programada, llamada apoptosis, que se produce cuando se activan las enzimas llamadas caspasas, que conduce a la destrucción de ADN celular. Estas células no estaban activando las caspasas, sin embargo, se estaban muriendo. Fue fascinante, pero frustrante al mismo tiempo ", dijo Leisner.

Lo que el Dr. Leisner y sus colegas han descubierto que, al final, es que CIB1 es un regulador maestro de dos vías que las células cancerosas utilizan para evitar los mecanismos normales de la muerte celular programada. Estas dos vías, los investigadores creen, crean "vías alternativas" para la supervivencia y la proliferación de células que pueden ayudar a las células cancerosas más astuto que la terapia con medicamentos. Cuando un camino está bloqueado, el otro continúa para enviar señales de aguas abajo para hacer que la supervivencia de las células tumorales.

"Lo que encontramos es que finalmente CIB1 se sienta encima de los dos caminos de la supervivencia celular, la llamada PI3K/AKT y MEK/ERK. Cuando tocamos fuera CIB1, ambos caminos están bloqueados. Las células pierden la señalización AKT, causando otra enzima llamada GAPDH a acumularse en los nucleus.Cells celulares también perder la señalización de ERK, que junto con el GAPDH acumulación en la muerte de causa núcleo celular de neuroblastoma. En el lenguaje de la gente que no son los bioquímicos, superando los recortes CIB1 fuera de las vías de evacuación para las señales celulares que causan el crecimiento incontrolado, haciendo CIB1 otro objetivo muy prometedor ", dijo el doctor Parise.

Este multi-path acción es la clave para el desarrollo de fármacos más eficaces. A pesar de la aprobación de varias terapias dirigidas en los últimos años, muchos tumores eventualmente se vuelven resistentes al tratamiento.

"Lo que es aún más emocionante", Leisner añade, "es que funciona completamente diferentes tipos de células cancerosas. Hemos replicado con éxito los resultados de las células de neuroblastoma en el cáncer de mama triple negativo, lo que significa que los nuevos fármacos dirigidos a CIB1 podría funcionar de manera muy amplia ".

Los hallazgos del equipo fueron publicados en la revista Oncogene. Además de los Dres. Leisner, Moran y Parise, Stephen P. Holly, PhD, contribuyó a la investigación.

La investigación presentada en esta publicación fue apoyada por el Instituto Nacional del Corazón, Pulmón y Sangre de los Institutos Nacionales de la Salud con el número y premios HL07149T32 5R01HL092544.

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