Mutación genética encontrada en el trastorno de la sangre anemia aplásica

Mayo 4, 2016 Admin Salud 0 1
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Un equipo internacional de científicos ha identificado una mutación genética que causa la anemia aplásica, un trastorno grave de la sangre en el cual la médula ósea no puede producir cantidades normales de células sanguíneas. El estudio de una familia en la que tres generaciones tenían trastornos de la sangre, los investigadores encontraron un defecto en un gen que regula los telómeros, estructuras cromosómicas con un papel crucial en la función normal de las células.

"La identificación de esta causal defecto puede ayudar a sugerir terapias moleculares futuros basados ​​que ignoran el defecto genético y restaurar la producción de células sanguíneas", dijo el co-líder Hakon Hakonarson, MD, Ph.D., director del Centro Genómica Aplicada del Hospital Infantil de Filadelfia (CHOP).

Hákonarson CHOP y colegas colaboraron con científicos australianos del estudio, publicado en línea el 9 de septiembre en la revista Blood.




"Estamos muy contentos con este descubrimiento que ha permitido avanzar en el conocimiento de algunas mutaciones genéticas y la relación causal con las enfermedades específicas", dijo el co-líder Tracy Bryan, Ph.D., Jefe de la Unidad de Biología Celular de la Medicina Instituto de Investigación Infantil en Westmead, Nueva Gales del Sur, Australia.

El equipo de investigación estudió una familia australiana con anemia aplásica y otras enfermedades de la sangre, como la leucemia. Hakonarson y analista jefe Yiran Guo, Ph.D., junto con expertos en genómica BGI Shenzhen, se ejecuta la secuenciación del exoma todo sobre el ADN de familias e identificaron una mutación heredada del gen ACD, que codifica la proteína TPP1 telómero vinculante.

Los telómeros, estructuras complejas hechas de ADN y proteínas, se encuentran en los extremos de los cromosomas, que protege la estabilidad cromosómica. A veces se comparan con las puntas de plástico en el extremo de los cordones que impiden que los cordones se deshilachen.

Los telómeros se acortan con cada división celular, y gradualmente pierden su función protectora. Envejecimiento celular, con sus telómeros acortados se vuelven progresivamente más vulnerables al daño del ADN y la muerte celular. Por separado del proceso de envejecimiento, algunas enfermedades hereditarias y adquiridas pueden acortar los telómeros y el daño células que forman la sangre producidas en la médula ósea que se dividen rápidamente. Esto conduce a la insuficiencia de la médula ósea, un ejemplo del cual es la anemia aplásica.

El equipo de Bryan investigó la función del gen ACD. Se determinó que la mutación telómeros acortados y los telómeros interrumpieron la capacidad de atraer la enzima telomerasa, que contrarresta el acortamiento de los telómeros y por lo tanto protege a las células.

En este estudio, los investigadores mostraron que la mutación altera la proteína en ACD TPP1 telómero vinculante, lo que altera las interacciones entre los telómeros y la telomerasa. Sin acceso a la telomerasa para ayudar a mantener los telómeros, las células sanguíneas pierden su integridad estructural y mueren, lo que resulta en insuficiencia de la médula ósea y anemia aplásica.

Ya se han encontrado otros nueve genes para jugar un papel en los trastornos de insuficiencia de la médula ósea. El estudio se añade a la lista de ACD, la primera vez que el gen ha sido demostrado que tiene un papel en la causa de la enfermedad.

"Esta mejor comprensión de los mecanismos moleculares puede sugerir nuevos enfoques para el tratamiento de trastornos como la anemia aplásica," dijo Hakonarson. "Por ejemplo, los investigadores pueden encontrar otras maneras de reclutar telomerasa a los telómeros para restaurar su función protectora."

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