Mutación genética indica un alto riesgo de recurrencia en algunos pacientes de leucemia de ancianos aguda

Mayo 19, 2016 Admin Salud 0 29
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Los ancianos con cromosomas de leucemia mieloide aguda y normales que buscan en sus células cancerosas tienen un mayor riesgo de recurrencia si tienen mutaciones en un gen llamado ASXL1, según un nuevo estudio realizado por investigadores de la Universidad Estatal de Ohio Centro Integral del Cáncer - Arthur G. James Cancer el Hospital y Richard J. Solove Research Institute (OSUCCC - James).

El estudio es el primero en investigar la influencia de estas mutaciones sobre el pronóstico en pacientes con leucemia mieloide aguda citogenético normal (LMA-CN), y en colaboración con otras mutaciones genéticas de pronóstico. Asimismo, se informa de la primera firma la expresión génica para CN-LMA con ASXL1 mutado.

"Nuestros hallazgos podrían conducir a terapias dirigidas más eficaces y mejores tasas de curación de estos pacientes", dice el investigador principal Dr. Clara D. Bloomfield, Profesor Universitario Distinguido y la Universidad Estatal de Ohio cáncer Scholar.




Bloomfield y sus colegas encontraron que los pacientes de 60 años de edad y con mutaciones CN-AML y ASXL1 tenían una supervivencia significativamente menor que los pacientes con el gen normal - sólo el 5 por ciento de los pacientes con la mutación estaban vivos después de 3 años en comparación con 23 por ciento de los pacientes sin la mutación. Las tasas de remisión completa fueron significativamente menores, en 53 por ciento para los pacientes con vs. 71 por ciento para los pacientes sin la mutación.

Los resultados fueron presentados en la 53 Reunión Anual de la Sociedad Americana de Hematología. El primer autor del estudio, Klaus H. Metzeler, MD, investigador del OSUCCC - James, también recibió un "Premio al Logro abstracta" en reconocimiento de su novela y trabajar clínicamente relevante. Al mismo tiempo, los resultados fueron publicados en la revista oficial de la Sociedad, de la sangre.

"Las mutaciones en el gen ASXL1 parecen ser un importante indicador de mal pronóstico en pacientes con LMA mayores", dice Bloomfield, quien también fue el mentor de Metzeler. "Es importante destacar el impacto negativo fue mayor en los pacientes que, basado en marcadores genéticos establecidos, se espera que tenga resultados positivos.

"Las mutaciones en ASXL1 entonces identificar un hasta ahora desconocido subgrupo de alto riesgo entre los pacientes mayores LMA" Bloomfield señala. "Estos pacientes no les va bien con nuestra terapia estándar actual, y por lo tanto pueden ser candidatos para el tratamiento con nuevos fármacos en un ensayo clínico."

El estudio retrospectivo de 423 pacientes con edades 18-83 años, con CN-AML que fueron tratados en los estudios clínicos.

Los investigadores se centraron en pacientes mayores de 60 años después de descubrir que ASXL1 mutationswere cinco veces más comunes en este grupo de edad en comparación con los pacientes más jóvenes.

El estudio también identificó la primera firma la expresión de genes asociados con este gen mutado en CN-AML, que podría proporcionar información útil sobre la biología de la novela terapéutica enfoques AML y ayudar a diseñar ASXL1 mutados-para este grupo de alto riesgo de los pacientes de edad avanzada.

La financiación del Instituto Nacional del Cáncer, la Fundación de Investigación de la Leucemia Coleman, y el John B. y Jane T. Presidente McCoy en la Investigación del Cáncer apoya esta investigación.

Otros investigadores participantes en este estudio eran Heiko Becker, Kati Maharry, Michael D. Radmacher, Jessica Kohlschmidt, Krzysztof Mrуzek, Deedra Nicolet, Susan P. Whitman, Yue-Zhong Wu, Sebastian Schwind, Michael A Caligiuri y Guido Marcucci del Estado de Ohio; Bayard L. Powell, de la Universidad Wake Forest; Thomas H. Carter, de la Universidad de Iowa; Meir Wetzler del Roswell Park Cancer Institute; Joseph O. Moore, de Duke University Medical Center; Jonathan E. Kolitz de North Shore-Long Island Jewish Health System; María R. Baer, ​​de la Universidad de Maryland; Andrew J. Carroll, de la Universidad de Alabama en Birmingham; y Richard A. Larson, de la Universidad de Chicago.

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