Mutaciones tumorales identificados como objetivos de la inmunoterapia del melanoma efectiva

Marcha 30, 2016 Admin Salud 0 2
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Un nuevo enfoque mostró que el reconocimiento de mutaciones únicas en el tumor parecía ser responsable de regresiones tumorales completas en dos pacientes con melanoma metastático tratados con un tipo de inmunoterapia llamada terapia adoptiva de células T. Este nuevo enfoque podría contribuir al desarrollo de inmunoterapias de cáncer más eficaces, según un estudio publicado en Clinical Cancer Research, una revista de la Asociación Americana para la Investigación del Cáncer.

"Este estudio proporciona la solución técnica para identificar dianas tumorales mutados que pueden estimular la respuesta inmune, que es uno de los principales cuellos de botella en el desarrollo de una nueva generación de la terapia celular adoptiva T", dijo Steven A. Rosenberg, MD , PhD, jefe de cirugía en el Instituto Nacional del Cáncer (NCI) en Bethesda, Maryland. "Los dos objetivos identificados en este estudio tienen un papel importante en la proliferación de células tumorales.

"La inmunoterapia tiene el potencial de tratar con éxito mutaciones tumorales dirigidas contra el cáncer. Hemos dado un paso adelante como resultado de este estudio", dijo Rosenberg.




Terapia adoptiva de células T es un tipo de inmunoterapia en el que las células inmunes que infiltran el tumor de un paciente, los llamados linfocitos infiltrantes de tumores (TIL, que son células T), se recogió, se activa y se expandió en el laboratorio, y se transfiere de nuevo al paciente. Estas células activadas son capaces de atacar las células tumorales de manera eficiente.

"En un estudio clínico, hasta 72 por ciento de los pacientes con melanoma metastásico experimentó la regresión del tumor después de la transferencia adoptiva de células T. Sin embargo, no todos los pacientes se han beneficiado. Esto es debido a la especificidad de TIL permanece en gran medida poco clara. Nuestro objetivo era establecer un método eficaz para identificar la especificidad de estas células ", dijo Rosenberg.

Los investigadores tomaron muestras de tumores de dos pacientes que se habían beneficiado de la terapia y que persigue dos métodos de tamizaje para identificar dianas tumorales reconocidos por las células T clínicamente eficaces. En primer lugar, se utilizó un método de detección denominado escrutinio tradicional de bibliotecas de ADNc para identificar objetivos no mutado. En segundo lugar, utilizaron un nuevo método llamado tándem biblioteca minigen proyección para identificar mutantes objetivos que no pueden ser encontrados por el método convencional de detección.

Para el segundo enfoque, los investigadores utilizaron secuenciación de ADN de próxima generación para secuenciar las regiones codificantes de ADN de los tumores de dos pacientes ', y mutaciones identificadas. Entonces, crearon una colección de estas mutaciones. En lugar de sintetizar todo el gen mutado, sintetizado sólo una pequeña región que rodea la mutación (de ahí el nombre de la biblioteca "minigen"). Se investigan luego el minigen biblioteca para identificar objetivos en los tumores de los pacientes que han sido reconocidos por su TIL.

El uso de cDNA selección de la biblioteca, los investigadores identificaron tres nuevas dianas tumorales no mutado, y cuatro goles ya conocidos tumor no mutado.

Usando la selección de la biblioteca minigen tándem, se identificaron dos nuevos objetivos tumorales cambiado, y KIF2C POLA2, que desempeñan un papel importante en la proliferación celular.

Con el minigen enfoque biblioteca, Rosenberg y sus colegas han informado recientemente de otra novela tumor diana reconocido por las células T activadas de un paciente con cáncer de las vías biliares, que respondió a la transferencia de células T adoptiva.

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