Neurocientíficos Jefferson Desarrollar vacuna oral contra la Epilepsia y Accidentes Cerebrovasculares

Marcha 12, 2016 Admin Salud 0 12
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Los investigadores en el Jefferson Medical College han desarrollado una vacuna oral que protege el cerebro de rata de un accidente cerebrovascular y previene los ataques. Por último, una vacuna de este tipo puede ser utilizado para la epilepsia y la profilaxis para las personas con alto riesgo de accidente cerebrovascular.

La vacuna oral hace que el cuerpo para desarrollar anticuerpos que reconocen una proteína en el cerebro. Debido a la barrera hematoencefálica del cerebro, la vacuna no causa deterioro del comportamiento animal, dice Matthew During, MD, profesor de neurocirugía en el Jefferson Medical College de la Universidad Thomas Jefferson de Filadelfia, que dirigió el estudio. "Li Protege significativamente de insultos posteriores, como un ataque o un derrame cerebral epiléptica durante al menos cinco meses después de una dosis oral única."

Dr. Durante y sus colegas de Jefferson y de la Universidad de Auckland, Nueva Zelanda, informan sobre sus hallazgos 25 de febrero en la revista Science.




Durante Dr. y sus colegas dirigidas una proteína específica en el cerebro, la N-metil-D-aspartato, o receptor de NMDA. Los receptores de NMDA son críticos para los canales de calcio en la célula y se asocian con el desarrollo del cerebro, la señalización normal y la plasticidad del cerebro que conduce al aprendizaje y la memoria. Sin embargo, la proteína también está implicado en la cascada de eventos celulares que conducen a la muerte de las células del cerebro después de una lesión cerebral, accidente cerebrovascular, convulsiones u otros insultos graves.

El enfoque implicaría la vacunación inmunizar al animal y la generación de anticuerpos contra el receptor de NMDA, bloqueando así la misma. "Ha sido difícil desarrollar buenas drogas porque cuando llegan a través de la barrera sangre-cerebro, no funciona muy bien y no son muy selectivos", dice el Dr. Durante. "Un problema importante en el tratamiento de muchas enfermedades neurológicas no es el objetivo, pero esas drogas que cruzan la barrera sangre-cerebro tienden a influir y alterar la función de todo el cerebro, no sólo el área donde está el problema.

"Aquí con nuestros anticuerpos vacunales enfoque no consiguen a través de la barrera de manera eficiente", dice. Sin embargo, con la epilepsia, el aumento en la actividad cerebral anticuerpo permitiendo que cruza la barrera más fácilmente. "Si los anticuerpos atraviesan la barrera, se unen al receptor y antagonizar particularmente en la región del cerebro dañado, los animales se comportan perfectamente normal y protegidos contra las crisis."

Los investigadores sobre 100 ratas inmunizadas con el anti-NMDA. Un mes más tarde dieron un subconjunto de estos animales una neurotoxina, kainato, lo que causó convulsiones similares. Los investigadores han visto "protección dramático", dice el Dr. Durante.

"Estudiamos una serie de grupos de control y mostró que alrededor del 70 por ciento de los ratones que tendría que entrar en convulsiones, mientras que sólo el 20 por ciento de los ratones inmunizados contra el receptor NMDA ha hecho", dice. "Entonces nos preguntamos si esto era un efecto no específico, y estudiamos otros dos grupos de control, incluyendo ratas inmunizadas contra otra proteína en el cerebro." Los científicos han demostrado en los únicos dos de los nueve animales que se desarrollaron las convulsiones, uno de los cerebros de los animales era normal y protegido ", que no tiene precedentes.

"No sólo la vacuna previene el desarrollo de la crisis, pero si se pueden producir convulsiones prolongadas o repetidas en un animal raro, el cerebro está protegido por este insulto neurotóxico," dice el Dr. Durante.

En un grupo separado de animales, cinco meses después de la vacunación, los investigadores indujeron un accidente cerebrovascular mediante la inyección de un vasoconstrictor y ocluyen la arteria cerebral media. "Encontramos una protección dramática en ratas cerebro, una reducción del 70 por ciento del volumen de infarto", dice. "No se detiene el ataque se produzca, pero la cantidad de daño cerebral se reduce en un 70 por ciento."

Cuando los investigadores vieron lo bien que la vacuna protegida animales cerebro, receptor NMDA funcional después de que han "identificado la respuesta inmune específica y caracterizado anticuerpos para llegar al cerebro. Nuestra vacuna anticuerpos que reconocen y se unen a regiones específicas de la proteína generada . También hemos demostrado que estos anticuerpos penetran en el cerebro y su entrada se ha aumentado en respuesta a un insulto ".

Por último, el Dr. Durante y sus colegas examinaron el comportamiento de los animales. "Estaban completamente normal en términos del comportamiento del motor", dice.

Dr. Durante grupo de investigación continúa explorando las vacunas experimentales contra otras enfermedades devastadoras, tales como la enfermedad de Parkinson y ALS, así como condiciones tales como la depresión y el dolor. "Estamos tratando de ampliar a decir:" Este es un fenómeno que se podría utilizar en muchas más enfermedades del cerebro, '", señala.

Los científicos piensan que posiblemente podría estudiar a los individuos en alto riesgo de accidente cerebrovascular, tales como pacientes con bypass, y muestran en lugar de la vacunación oral, una especie de "inmunización pasiva - en realidad producen anticuerpos para esto" - pueden ser protectores.

"El problema con una vacuna que es por eso que es un efecto tan a largo plazo, puede haber efectos desconocidos que pueden no ser reversibles. Probablemente acaba de empezar a dar anticuerpos por razones de seguridad", dice el Dr. Durante. "Probablemente nos volveríamos a empezar a dar esto a los pacientes durante el bypass u otros procedimientos quirúrgicos cuando sus cerebros están en riesgo de accidente cerebrovascular. Una vez que muestran que las obras, se puede pasar a otras enfermedades más graves como la demencia del SIDA, y, finalmente, de nuevo a las personas en alto riesgo de accidente cerebrovascular crónica, como las personas con presión arterial alta o la estenosis carotídea ".

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