Niveles de metilación clave Para Glioblastoma Supervivencia

Mayo 5, 2016 Admin Salud 0 23
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Un nuevo análisis de estudio de la expresión génica en pacientes con glioblastomas ha descubierto que no todos los tumores cerebrales, los mortales comunes parecen lo mismo en un examen más detallado.

La investigación, realizada por científicos de la Universidad del Centro Oncológico MD Anderson de Texas, identificado tres subgrupos de tumores que diferían en función del grado de metilación global, o modificaciones químicas del ADN, encontrando que los pacientes cuyos tumores han caído en un grupo con niveles mixtos de metilación se mejoró el tiempo de supervivencia que aquellos con niveles altos o bajos de metilación. Durante la metilación, los genes sanos se pueden activar o desactivar potencialmente causantes de cáncer, sin cambios en la secuencia de ADN subyacente.

Un grupo de los tumores presentan una extensa metilación, mientras que un segundo mostró niveles muy bajos de metilación. En ambos grupos, los pacientes les fue mal, con una mediana de supervivencia de 47 a 54 semanas después del diagnóstico y 20 por ciento menos probabilidades de vivir más allá de dos años.




Sin embargo, un tercer grupo de los tumores ha sido descrito por exceso o falta de metilación de piezas de ADN conocidas como islas CpG. Este tercer grupo también mostró metilación mixto de un conjunto específico de genes que no se metilado en los otros grupos. Los pacientes de este grupo tuvieron una supervivencia global significativamente mejorada - una mediana de 99 semanas después del diagnóstico y una probabilidad de 50 por ciento viven más de dos años.

Los resultados fueron presentados en la American Association for Cancer Research Diagnóstico Molecular en reunión de Desarrollo Terapéutico del Cáncer que se celebrará aquí 22 a 25 sept.

Para el estudio, los investigadores analizaron los datos de 183 pacientes con glioblastoma a través del Atlas del Genoma del Cáncer, un proyecto organizado por el Instituto Nacional del Cáncer y el Instituto Nacional de Investigación del Genoma Humano para catalogar las anomalías moleculares responsables del cáncer, utilizando técnicas el análisis del genoma. Se filtran los datos para incluir las islas CpG que mostraron una gran variación entre las muestras, lo que resulta en 143 islas CpG, y poner de relieve los tres subgrupos de tumores.

En otros ensayos, los investigadores compararon la relación entre la metilación de los tumores "con su expresión de ARN mensajero (ARNm), que lleva instrucciones de ADN a las estructuras de proteínas en las células hacen, en 153 muestras de pacientes de cáncer Atlas del Genoma.

Entre los 51 genes que fueron metilados específicamente en el grupo mixto, 14 genes (35 por ciento) mostraron un pariente, mayor que 1,5 veces disminución en la expresión. En comparación, entre los 13 genes metilados específicamente en los otros dos grupos, tres genes (23 por ciento) mostraron una disminución relativa de la expresión.

En general, los científicos encontraron que el perfil de expresión génica de ARNm del grupo mixto difieren significativamente de los otros, en particular a través de un aumento de la expresión de genes cuya sobreexpresión se había encontrado anteriormente que se asocia con mejores resultados , incluyendo algunos genes asociados con el desarrollo neural. Además, otros genes previamente asociados con pobres resultados se expresaron a continuación en este grupo. En total, los investigadores encontraron más de 200 genes con una diferencia de más de 2,5 veces en la expresión entre el grupo mixto que los otros dos grupos, pero la variabilidad de la expresión génica mínima entre grupos de alta y baja metilación.

"Este estudio muestra que el estado de metilación de las islas CpG puede servir un sistema robusto, y previamente inexplorada, fuente de biomarcadores para la enfermedad", dijo el autor principal Christopher E. Pelloski, MD, profesora asistente de oncología de radiación y patología en el MD Anderson. "También indica que no parece ser un tema común para el glioblastoma que cuanto más estrechamente las células del tumor a las células del desarrollo neuronal, el curso clínico menos agresivo y que si se parecen más a las células mesenquimales, que son pobremente diferenciado e invasivo, peor es el 'resultado clínico será.

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