Noción de usar Herceptin sólo para la discusión del cáncer de mama HER2-positivo

Mayo 15, 2016 Admin Salud 0 6
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Una nueva investigación de la Universidad de Michigan Comprehensive Cancer Center cree que la proteína HER2 desempeña un papel en los cánceres de mama que tradicionalmente ser clasificados como HER2-negativo - y que el fármaco Herceptin, que se dirige a HER2, puede tener un papel aún más importante para el tratamiento de cáncer de mama y prevenir su propagación.

Alrededor del 20 por ciento de las mujeres con cáncer de mama son tumores HER2 positivos etiquetados. Y ya que el fármaco Herceptin ha llegado a la escena, tuvo un gran impacto en la supervivencia de estas mujeres, especialmente cuando se administra en adyuvante, después de la cirugía para extirpar el tumor primario. Los nuevos hallazgos tienen implicaciones potenciales para otras 65 por ciento de las mujeres con cáncer de mama.

Un estudio reciente basado en un nuevo análisis de los datos antiguos encontró algunos tumores fueron clasificados erróneamente como HER2-positivo y por lo tanto las mujeres recibieron Herceptin adyuvante. Resulta, se han beneficiado mucho de tratar a las mujeres con efectivo positivo para HER2.




"Ahora ofrecemos una explicación molecular para el sorprendente descubrimiento de que trastuzumab adyuvante benefició a algunas mujeres con cáncer de mama HER2-negativo. Si esto se confirma en ensayos clínicos, que podrían alterar nuestro enfoque para el tratamiento del cáncer de mama", dice el ' Max S. Wicha los autores del estudio, MD, profesor distinguido de la oncología y director del Centro Integral del Cáncer de la UM.

En este punto, los pacientes con cáncer de mama HER2-negativo, no se les aconseja tomar Herceptin.

La explicación es que el HER2 se expresa selectivamente en las células madre del cáncer de muchos tipos de cáncer de mama HER2-negativo. Las células madre representan un pequeño número de células en un tumor, la cantidad de HER2 no es lo suficientemente alta para cumplir con el umbral para un HER2-positivo. Los resultados aparecen en línea en la investigación de cáncer.

Los investigadores habían demostrado previamente HER2 juega un papel importante en las células madre de cáncer - el pequeño número de células en un tumor que alimentan el crecimiento y propagación. Estas células representan el 1 al 5 por ciento de todas las células en un tumor. Son resistentes a la quimioterapia y la radiación presente - pero porque expresan HER2, se dirigen de manera eficiente por Herceptin.

Además, los investigadores en este nuevo estudio encontró que para los tumores clasificados como los niveles de HER2 HER2 negativos fueron mayores en las metástasis óseas que en el cáncer de mama primario. El hueso es el sitio más común que se propaga el cáncer de mama.

Los investigadores administraron Herceptin en ratones con estas lesiones óseas y encontraron que era más eficaz si se realiza a tiempo, cuando los tumores son pequeños o simples "micrometástasis". En estos casos, Herceptin bloquea casi completamente el crecimiento de tumores. Cuando el fármaco se administró después, luego se establecieron tumores, tuvo poco efecto.

"Hemos demostrado que el microambiente óseo induce la expresión de HER2 en estos tumores. Si Herceptin puede apuntar micrometástasis huesos, entonces su administración a los pacientes antes de que desarrollen metástasis pueden ayudar a reducir la recurrencia del tumor", dice el autor del estudio Hasan Korkaya, Ph.D., profesor asistente de investigación de medicina interna en la Escuela de Medicina de la UM.

Las implicaciones de este resultado es que necesitamos tratamientos contra el cáncer que se dirigen al pequeño número de células madre del cáncer, además de quimioterapias tradicionales que eliminan las células tumorales en masa. Esto significa que con sólo mirar si un tumor se reduce no es suficiente para determinar si el tratamiento tendrá beneficios a largo plazo.

"Este trabajo tiene implicaciones muy importantes para las terapias adyuvantes como hemos desarrollado. La idea de usar drogas que causan tumores encojan, que ha sido el paradigma aceptado para el desarrollo de terapias, es imperfecto. Nuestro trabajo sugiere que las terapias adyuvantes se dirigirá a la población de células madre del cáncer. Al eliminar las células madre del cáncer de terapias adyuvantes eficaces deben prevenir la recurrencia del tumor, lo que se traduce en más de atención ", dice Wicha.

Un gran ensayo clínico aleatorizado patrocinado por los Institutos Nacionales de Salud está abierto a UM y otros sitios de todo el país para responder a esta pregunta. Los pacientes cuyos tumores no se consideran prueba clásica HER2-positivo, no deben recibir Herceptin fuera de este proceso. Para obtener información sobre el proceso, llame al cáncer AnswerLine UM al 800-865-1125.

Los autores adicionales: Suthinee Ithimakin, Kathleen C. Day, Fayaz Malik, Qin Zen, Scott J. Dawsey, Tom F. Bersano-BEGEY, Ahmed A. Quraishi, Kathleen Woods, Ignatoski, Stephanie Daignault abril Davis, Christopher L. Hall, Nallasivam Palanisamy , Amber N. Heath, Nader Tawakkol, Tahra K. Lutero, Shawn G. Clouthier, Whitney A. Chadwick, Mark L. Day, Celina G. Kleer, Dafydd G. Thomas, Daniel F. Hayes

Financiación: Instituto Nacional del Cáncer otorga CA129765 y CA101860; Breast Cancer Research Foundation; Komen for the Cure; Taubman Instituto de la Universidad de Michigan; Calzado Moda Charitable Foundation de Nueva York/QVC presenta Zapatos-On-venta; Stand Up to subvención cáncer SU2C-AACR DT0409

Divulgación: Max Wicha tiene participaciones financieras en OncoMed Pharmaceuticals, con el apoyo de Dompe y MedImmune y forma parte del comité científico de Veristem; Hasan Korkaya recibe apoyo de investigación de MedImmune; Daniel Hayes ha recibido apoyo para investigación de Pfizer, Novartis y Veridex y tiene opciones sobre acciones por su participación en la Junta Asesora Científica para Oncimmune.

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