Nueva causa genética de defectos de nacimiento en el reproductor masculino identificado

Marcha 26, 2016 Admin Salud 0 4
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Baylor College of Medicine científicos han definido una causa genética previamente por dos tipos de defectos de nacimiento que se encuentran en los varones recién nacidos, que se describe en un informe publicado en la revista Nature Medicine.

"La criptorquidia e hipospadias se encuentran entre los defectos congénitos más comunes, pero las causas son generalmente desconocido", dijo el Dr. Dolores Cordero, director del Centro de Medicina Reproductiva en Baylor, profesor y vicepresidente para la investigación en urología y biología molecular y celular en el Baylor y autor del informe.

La criptorquidia se caracteriza por la falta de descenso de uno o ambos testículos en el escroto durante el desarrollo fetal. En el varón adulto, los testículos producen esperma y la hormona masculina, la testosterona. La hipospadias es la posición anormal de la abertura de la uretra en el pene. Ambos defectos de nacimiento se suele reparar quirúrgicamente durante la infancia.




La criptorquidia se produce en aproximadamente el 3 por ciento de los varones nacidos a término. Del mismo modo, la incidencia de hipospadias es de aproximadamente 1 en 125 nacimientos.

Cordero y sus colegas usaron un método de detección amplia del genoma (esencialmente un cariotipo molecular) llamada matriz de hibridación genómica comparativa para estudiar los niños con estos defectos. El método parece específicamente a los cambios en las regiones cromosómicas que han sido sometidos a la duplicación o deleción demasiado pequeño para ver bajo el microscopio, los cambios en el número de copias llamados. Estos cambios genómicos pueden alterar la dosis de genes (genes ganancias o pérdidas) en un cambio en la función celular.

En su análisis, el equipo demostró que la causa de estos defectos de nacimiento en un subgrupo de niños con estos defectos del desarrollo del pene y los testículos causado por un cambio en el número de copias de un gen, Vamp7.

"Los defectos de nacimiento son el resultado de microduplicación en el cromosoma X que alteró el receptor de estrógeno y la acción del receptor de andrógenos en los medios no reconocidos previamente", dijo Cordero.

La interrelación entre los andrógenos (como la testosterona, una hormona esteroide que estimula o controla el desarrollo y mantenimiento de características masculinas) y los estrógenos (principal hormona sexual femenina) que trabaja para regular la diferenciación del sistema reproductor masculino se basa en 'equilibrio entre andrógenos y acción de los estrógenos, dijo el equipo.

La duplicación de genes se produjo en un 1,35 por ciento de los 324 pacientes estudiados, pero no estaba presente en casi 9.000 sujetos de control que no han tenido estos defectos de nacimiento.

En consecuencia, la etiología más común es desconocido hasta el momento, dijo Cordero. "Esto es mucho más común que las mutaciones en el receptor de andrógenos o defectos en otros genes que se sabe afectan el descenso de los testículos durante el desarrollo, tales como INSL3."

La asociación de esta duplicación de genes con defectos congénitos del aparato reproductor masculino se validó con modelos de ratones que imitan la duplicación del genoma humano.

El Cordero de laboratorio observó la presencia de los mismos defectos de nacimiento en el modelo de ratón, como ocurrió en los niños que en la prueba de asociación causalidad.

El papel de Vamp7 duplicación de genes en la causa de los defectos de nacimiento de estos hombres era importante porque el tipo de familia de proteínas pertenece - es una trampa (proteína del receptor soluble N-etilmaleimida factor de activación sensible) proteína (una gran superfamilia de proteínas representado más de 60 Unidos en levaduras y células de mamíferos), dijo Cordero.

"Este movimiento tráfico de proteínas SNARE de otras proteínas en la célula. Nadie había pensado alguna vez que un pequeño cambio en la cantidad de esta proteína podría tener un impacto tan profundo en el receptor de estrógenos y, en menor medida, la acción del receptor de andrógenos resultantes en estos nacimiento defectos reproductivos masculinos ".

Los resultados ayudarán a mejorar el diagnóstico y, con suerte, al final del tratamiento, dijo.

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