Nueva conexión entre las células cancerosas, células madre

Abril 22, 2016 Admin Salud 0 4
FONT SIZE:
fontsize_dec
fontsize_inc

Una molécula llamada telomerasa, mejor conocido por permitir la división celular ilimitada de las células madre y las células de cáncer, tiene un papel sorprendente aún más la expresión de genes importantes en una vía de regulación de células madre, dicen los investigadores de la Escuela de Medicina de la Universidad de Stanford. El inesperado descubrimiento podría conducir a nuevas terapias contra el cáncer y una mayor comprensión de cómo células madre adultas y embrionarias se dividen y especializan.

"La telomerasa es el factor que representa la división ilimitada de las células cancerosas", dijo Steven Artandi, MD, PhD, profesor asociado de hematología, "y estamos muy entusiasmados con lo que esta conexión podría significar en la enfermedad humana." Artandi es el autor principal de la investigación, que se publicará en el 02 de julio de la revista Nature. Él es también un miembro del Centro de Cáncer de Stanford.

En muchos sentidos, la telomerasa es la molécula por excelencia de misterio - extremadamente importante y todavía difícil de definir. La telomerasa se ha sabido para estabilizar los telómeros, las protecciones especiales que protegen los extremos de los cromosomas. Costura de piezas cortas de ADN en el cromosoma termina en células madre y ciertas células del sistema inmune, lo que da una capacidad para la división celular sin restricciones negado a la mayoría de las otras células del cuerpo. Su importancia se pone de relieve por el hecho de que se activa de manera inapropiada en más de 90 por ciento de las células cancerosas, lo que sugiere que los medicamentos o tratamientos que bloquean la actividad de la telomerasa pueden ser terapias eficaces contra el cáncer. Sin embargo, sus enormes dimensiones, muchos componentes y rareza relativa - no expresadas en la mayoría de las células del cuerpo - obstaculizan los intentos de aprender más.




Artandi y su laboratorio han pasado muchos años identificación y estudio de los componentes del complejo telomerasa. En este último estudio, seguido de una constatación anterior sugiere que una parte, una proteína llamada de TERT, participó en más de telómeros sólo mantienen. Habían descubierto que sobreexpresan de TERT en la piel de ratones estimulados antes que descansan las células madre adultas para dividir - incluso en ausencia de otros componentes de la telomerasa. "Este fue un indicio bastante claro que de TERT estaba involucrado en algo más que los telómeros de mantenimiento", dijo.

Artandi y sus colegas reconocieron que la respuesta de las células a de TERT que imitaba ve cuando otra proteína, beta-catenina, se sobreexpresa en la piel del ratón. Beta-catenina es un componente de una cascada de señalización de vital importancia conocida como la vía Wnt, que es importante en el desarrollo, el mantenimiento de células madre y el vástago activación de las células. Stanford biólogo del desarrollo y profesor Roeland Nusse, PhD, un colaborador de este estudio, identificó la primera molécula de Wnt en 1982.

En este estudio, Artandi y sus colegas purificaron la proteína de TERT a partir de células humanas cultivadas y encontraron que se asoció con una remodelación de la cromatina-proteína implicada en la ruta de Wnt. Ellos han demostrado que la sobreexpresión de de TERT en presencia de la remodelación de proteínas mejoran la expresión de genes Wnt-inducibles. Finalmente, encontraron que se requiere de TERT para las células madre embrionarias de ratón para responder adecuadamente a las señales de Wnt y que el bloqueo de la expresión de TERT perjudica el desarrollo de embriones de rana.

"Esto es completamente nuevo", dijo Artandi, quien llegó a demostrar que de TERT ocupa físicamente las regiones promotoras de aguas arriba de los genes. "Nadie tenía la menor idea de que de TERT estaba regulando directamente la vía Wnt." La hipótesis es que interfiere con la actividad de la proteína asociada a la Wnt puede ser una forma más rápida para inhibir las células cancerosas que el bloqueo de la actividad de la telomerasa, que depende de la reducción gradual de los telómeros con cada división celular.

"La vía Wnt y la actividad de la telomerasa son dos funciones distintas, pero consistente en células madre auto-renovación y proliferación de las células cancerosas", dijo Artandi. "La naturaleza ha desarrollado una manera de conectar estas dos funciones básicas para la contratación de un componente de la telomerasa directamente en la vía Wnt." Los investigadores están ahora investigando el papel que puede jugar de TERT en células normales y cancerosas.

Además de Artandi y Nusse, otros colaboradores de Stanford en el estudio actual incluyen académicos posdoctorales Jae-Il Park, PhD, Jinkuk Choi, PhD, y Marina Shkreli, PhD; estudiantes de posgrado Andrew Venteicher, PhD, y Peggie Cheung; y asistentes de investigación Sohee junio y Woody Chang. La investigación fue financiada por el Programa de Investigación del Cáncer de Seno de California Instituto Nacional del Cáncer y.

(0)
(0)

Comentarios - 0

Sin comentarios

Añadir un comentario

smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile
Caracteres a la izquierda: 3000
captcha