Nueva diana para fármacos existentes puede mejorar el éxito de la radioterapia

Marcha 25, 2016 Admin Salud 0 3
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El descubrimiento, publicado en la revista del Instituto Nacional del Cáncer, se centra en el papel de la enzima fosfolipasa A2 citosólica (cPLA2). Esta enzima promueve el desarrollo y el funcionamiento de las redes de vasos sanguíneos que alimentan los tumores malignos, lo que les permite superar los efectos de la radiación.

También han identificado un fármaco que detiene la producción de la enzima. Mediante la inhibición de la enzima puede detener el flujo de cánceres de la sangre necesitan para sobrevivir.




Los tumores crecen y se propagan gracias a una capacidad única para reclutar redes de nuevos vasos sanguíneos que penetran en los tumores, con lo que el oxígeno y los nutrientes y potencialmente llevar a las células cancerosas a otras partes del cuerpo.

Las células cancerosas comienzan el proceso de construcción de nuevos vasos sanguíneos, llamados angiogénesis, mediante la liberación de moléculas específicas en el tejido normal circundante, lo que provocó una cascada de señales moleculares que inducen las células que recubren los vasos sanguíneos para dividir existentes y crear nuevos vasos. Estos nuevos barcos redes conectan el tumor para el sistema circulatorio y su carga de soporte de vida.

El cáncer de pulmón y el glioblastoma, el tipo más común de tumor cerebral primario, son particularmente adeptos a la inducción de nueva creación de los vasos sanguíneos a través de la angiogénesis. También son altamente resistentes al tratamiento con radiación.

"Nuestro objetivo inicial era medir las moléculas de señalización que permiten a pulmón y el cáncer de cerebro para ser resistentes a la radiación", dice Dennis Hallahan, MD, Profesor Distinguido Elizabeth H. y James S. McDonnell III en Medicina y presidente Departamento de Oncología de Radiación de la Facultad de Medicina y autor principal del estudio.

"Hay cientos de moléculas de señalización, pero el cPLA2 enzima se destacaron," dice Hallahan. "La radiación de las células tumorales desencadena la producción de cPLA2 en dos minutos y contribuye a la supervivencia del tumor."

La enzima cPLA2 es conocido para regular los niveles de tres moléculas que promueven la angiogénesis tumoral (la creación de nuevas redes de vasos sanguíneos para alimentar las células cancerosas).

Los investigadores trataron de averiguar si podían mejorar el efecto de la radioterapia para el cáncer de pulmón y el cerebro mediante la inhibición de esta enzima.

La idea era implantar tumores en ratones normales y en ratones que habían sido modificados genéticamente para ser capaz de producir cPLA2 y luego comparar el efecto de la radioterapia en la progresión del tumor en cada uno.

El inmenso poder de cPLA2 hizo evidente para Hallahan cuando un estudiante de posgrado se quejó de que su experimento falló porque no podía crecer tumores en ratones que carecían del gen que produce cPLA2.

"Mientras que los tumores implantados progresaron como se esperaba en los ratones normales utilizados en el experimento, eran prácticamente indetectable en ratones deficientes cPLA2", dice Hallahan. "El 'experimento fallido" era en realidad un importante descubrimiento de la enorme cPLA2 control tiene en la regulación de la angiogénesis tumoral. "

Entonces, los científicos examinaron los vasos sanguíneos en los ratones deficientes cPLA2. Mientras que parecía normal de los vasos sanguíneos de cPLA2 ratones deficientes, cerca de inspección reveló la ausencia de un determinado tipo de células contráctiles que regula el flujo de la sangre.

"Sin estas células, los vasos sanguíneos todavía pueden crecer en el tumor, pero la sangre no puede fluir hacia el tumor", dice Hallahan. "El cáncer no puede sobrevivir sin el flujo de sangre para alimentar a él."

El papel central de cPLA2 para determinar la presencia o ausencia de estas células contráctiles lo convierte en un objetivo prioritario para la terapia intervencionista.

"Las drogas que se dirigen a cPLA2 tienen un enorme potencial para mejorar el éxito de la radiación contra tumores altamente angiogénicos", dice Hallahan.

Hallahan ya ha identificado un medicamento existente que inhibe cPLA2. Es un compuesto originalmente desarrollado por Wyeth, ahora parte de Pfizer, como un tratamiento para la artritis. La droga había avanzado a la fase 2 de pruebas antes de ser interrumpido por un posible tratamiento de la artritis.

Ensayo alcance la Fase 2, sin embargo, sugiere que un compuesto ha demostrado ser seguro, independientemente del hecho de que cumple con los estándares de desempeño para el estado de salud específico para el que fue hecho. Estos medicamentos son típicamente ensayaron luego para otros usos.

Hallahan aprendió del compuesto Pfizer de una innovadora colaboración entre Pfizer y la Universidad de Washington, que permite a los científicos ver la investigación de la Universidad de Washington datos sobre una amplia gama de candidatos Pfizer drogas que están o estaban en el proceso de los ensayos clínicos.

Don Frail, PhD, director científico de la Unidad de indicación Descubrimiento de Pfizer, dijo que la mayoría de los candidatos a fármacos probados en desarrollo no dan el resultado deseado.

"Pero aquellos medicamentos que no suelen tener múltiples usos", dice Frágil. "La búsqueda de Hallahan ha dado lugar a un nuevo uso potencial de uno de estos compuestos en un área de alta necesidad pacientes que de otra manera habría sido pasado por alto. Esto es exactamente lo que nuestra asociación con la Universidad de Washington está a punto y es el primero en ser financiados a través de la nueva relación ".

Hallahan está trabajando actualmente con Craig Wegner, PhD, en las direcciones Unidad Descubrimiento de Pfizer para comprender aún más las vías afectadas por cPLA2 y evaluar el fármaco que inhibe su acción.

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