Nueva diana terapéutica identificado en Heredado tumor cerebral Trastorno

Junio 7, 2016 Admin Salud 0 7
FONT SIZE:
fontsize_dec
fontsize_inc

Los investigadores que estudian un modelo de ratón de la neurofibromatosis 1 (NF1), una enfermedad genética que causa tumores cerebrales infantiles, encontraron su segunda diana nueva droga en un año, una proteína llamada metionina aminopeptidasa-2 (MetAP2).

Un fármaco establecido, la fumagilina, es ya conocido para suprimir la actividad de MetAP2. Investigadores de la Escuela de Medicina de St. Louis University de Washington han demostrado que fumagillin desaceleró significativamente la rápida proliferación de las células en el cerebro de ratón que llevó a la pérdida de la NF1, el gen que causa la neurofibromatosis 1. Evaluación de la capacidad de esta clase de fármacos para el control está provisto para el crecimiento de tumor cerebral en modelos de animales pequeños.

"Este agente y otros como él ya están en ensayos clínicos como tratamientos para otros tipos de cáncer, por lo que si nos encontramos con que fumagillin inhibe el crecimiento tumoral en estudios preclínicos en el cerebro, que será un salto mucho más pequeña de la utilización de estos compuestos en los pacientes con NF1," dice investigador principal David H. Gutmann, MD, Ph.D., el profesor Donald O. Schnuck Familia de Neurología de la Escuela Universitaria de Medicina de Washington en St. Louis y co-director del programa de neuro-oncología en el Centro de Cáncer Siteman .




La neurofibromatosis 1 afecta a más de 100.000 personas en los Estados Unidos y es uno de los síndromes de predisposición tumoral más comunes. Gutmann y sus colegas descubrieron que los niveles anormalmente altos de MetAP2 pueden ser una característica distintiva de los tumores cerebrales en pacientes con NF1. Los análisis de otros tumores cerebrales similares no pusieron de manifiesto el nivel MetAP2 alta característico de tumores causados ​​por NF1.

Identificar MetAP2, Gutmann colaboró ​​con Jason D. Weber, Ph.D., profesor asistente de medicina y de la biología celular y anatomía en la Universidad de Washington Neurofibromatosis Center. El centro de investigación facilita neurofibromatosis multidisciplinar y está dedicada al desarrollo de tratamientos más eficaces para mejorar la vida de los pacientes con neurofibromatosis.

Investigadores de Gutmann y laboratorios de Weber tomaron muestras de líquido cefalorraquídeo de los ratones de tipo salvaje y un modelo de ratón diseñado genéticamente de NF1. Usando una técnica llamada proteómica, han analizado el número de veces que los ejemplares de cada proteína se encuentra en el líquido. El objetivo fue identificar proteínas cuyos niveles eran diferentes en el fluido espinal del modelo de ratón en comparación con los ratones normales.

Gutmann y Weber utilizado anteriormente los ratones modificados genéticamente para un análisis proteómico de los astrocitos, las células del cerebro que a menudo se convierten en cancerosas en pacientes con NF1. Eso llevó a la conclusión de que las proteínas de la vía mTOR (mTOR) son overactivated, lo que sugiere que mTOR puede ser un objetivo prometedor para la quimioterapia futuro para los tumores cerebrales asociados con NF1.

Los resultados del nuevo estudio sugieren que MetAP2 se puede ajustar directamente la neurofibromina, la proteína producida por el gen NF1.

Al igual que la proteína mTOR, MetAP2 normalmente es activa en los procesos que regulan la producción de proteínas a partir de ARN. Gutmann y Weber planean estudios adicionales para determinar cómo el aumento de expresión MetAP2 permite el crecimiento y el desarrollo de tumor astrocitos del cerebro.

"La disponibilidad de un modelo de ratón de la NF1 tumores cerebrales asociados nos permite realizar experimentos que nunca podríamos realizar en los seres humanos que ya han ampliado nuestra comprensión de la función del gen NF1", dice Gutmann. "Es muy probable que este nuevo conocimiento conducirá a nuevos tratamientos para la NF1 pacientes."

###

Dasgupta B, Yi Y, Hegedus B, Weber JD, Gutmann DH. Análisis proteómico del líquido cefalorraquídeo revela la desregulación de la metionina aminopeptidasa-2 en el glioma humano y la neurofibromatosis 1 del ratón asociada. Investigación del Cáncer, 1 de noviembre de 2005.

El financiamiento del Departamento de Defensa de Estados Unidos apoya esta investigación.

(0)
(0)

Comentarios - 0

Sin comentarios

Añadir un comentario

smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile
Caracteres a la izquierda: 3000
captcha