Nueva diana terapéutica identificado para la ELA

Junio 11, 2016 Admin Salud 0 3
FONT SIZE:
fontsize_dec
fontsize_inc

Un equipo de científicos dirigido por investigadores de la Universidad de California, San Diego Escuela de Medicina y el Instituto Ludwig para la Investigación del Cáncer han identificado un nuevo enfoque terapéutico para la causa genética más frecuente de ALS, una enfermedad de las regiones del cerebro y la médula espinal que controlar el movimiento voluntario de los músculos, y la degeneración fronto-temporal, la segunda demencia más común.

Publicado por delante de impresión en la edición digital de la revista PNAS, el estudio define mediante segmentos de material genético llamados oligonucleótidos antisentido - ASO - para bloquear la acumulación y degradar selectivamente el ARN tóxico que contribuye a la forma más común de la ELA, sin afectar a la 'RNA normales producido por el mismo gen.

El nuevo enfoque también podría tener el potencial para tratar o degeneración frontotemporal demencia frontotemporal (FTD), un trastorno cerebral que se caracteriza por cambios en el comportamiento y la personalidad, el lenguaje y las habilidades motoras que también causa la degeneración de las regiones del cerebro.




En 2011, los científicos descubrieron que un gen específico conocido como C9ORF72 es la causa genética más común de la ELA. Es un tipo muy específico de mutación que, en lugar de cambiar la proteína, conduce a una expansión significativa, o la secuencia repetida de un conjunto de nucleótidos - componente básico de ARN.

Un C9ORF72 gen normal contiene menos de 30 unidades de nucleótidos de repetición, GGGGCC. El gen mutante puede contener cientos de repeticiones de esta unidad, que generan una repetición que contiene ARN que los investigadores muestran brotes agregados.

"Sorprendentemente, encontramos dos grupos distintos de ARN focos, uno que contiene ARN transcritos en la dirección sentido y el otro que contiene RNA antisentido", dijo el primer autor Clotilde Lagier-Tourenne, MD, PhD, Departamento de Neurociencia y la Universidad de California San Diego Instituto Ludwig para la Investigación del Cáncer.

Los investigadores también encontraron una firma de los cambios en la expresión de otros genes que acompañan a la expresión de la repetición que contiene ARN. Debido a que encontró que la reducción en el nivel de expresión del gen C9ORF72 en un sistema nervioso adulto normal no produjo cambios esta firma, la prueba demostró toxicidad de ARN que contiene la repetición-que podría ser aliviado mediante la reducción de los niveles de estos ARN tóxico.

"Esto ha llevado a nuestro uso de la ASO para dirigir la cadena de sentido. Hemos reducido la acumulación de ARN focos ampliado y corregido la cadena con sentido del gen. Por encima de todo, hemos demostrado que podemos eliminar el ARN tóxico sin afectar el ARN normal, que codifica la proteína C9ORF72. Este silenciamiento selectivo de un ARN tóxico es el santo grial de los enfoques de silenciamiento de genes, y nos mostró que habíamos hecho ", añadió él Lagier-Tourenne.

Targeting cadena sentido de ARN con ASO específico no ha, sin embargo, afectar a la hebra antisentido incendios ni corregir la firma de los cambios de expresión génica. "Hacer esto requerirá objetivos separados de la cadena antisentido - o ambos - y ahora se ha convertido en un tema crítico", dijo Lagier-Tourenne.

"Este enfoque es interesante ya que conecta dos enfermedades neurodegenerativas, ELA y FTD, al campo de la expansión, que ha ganado el interés más amplio de investigadores", dijo el co-investigador principal John Ravits, MD, Departamento de Neurociencias de la Universidad de California en San Diego. "Al mismo tiempo, nuestro estudio también muestra el - hasta ahora - reconocido papel del RNA antisentido y su potencial como diana terapéutica."

(0)
(0)

Comentarios - 0

Sin comentarios

Añadir un comentario

smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile
Caracteres a la izquierda: 3000
captcha