Nueva diana terapéutica identificado por la lesión pulmonar aguda

Abril 21, 2016 Admin Salud 0 0
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Las bacterias pueden alterar un solo aminoácido en la proteína RhoA, empujando su nivel de actividad muy superior al de Rac1 y los vasos sanguíneos que perder y inundar miles de pequeños sacos de aire en los pulmones, dijo el doctor Stephen Negro, celular y fisiólogo molecular en el Colegio Médico de Georgia Georgia Universidad Regents.

El estudio en el Journal of Biological Chemistry también tiene un escudo que parece proteger biológica alteración RhoA potencialmente letal.




"La activación de RhoA parece ser uno de los primeros, evento temprano y es la activación patológica", dijo White. "La célula no puede ajustar más. Es sólo permanece encendida", dijo, comparando el nivel de actividad aberrante de un fuego rápido pistola, sin detenerse para recargar.

Las causas de la lesión pulmonar aguda son las infecciones bacterianas comunes que causan enfermedades como la neumonía; trauma severo que induce choque; múltiples transfusiones; quemaduras; y la aspiración de meconio, cuando los bebés inhalan los productos de desecho. La ventilación mecánica se utiliza para apoyar problemas pulmonares también pueden causar o agravar el problema que se produce en alrededor de 150.000 estadounidenses cada año, matando a cerca de un tercio, y dejando a muchos con los pulmones dañados.

Mientras hiperactiva RhoA se creía que era un culpable, tal como contribución era desconocido. Los investigadores también sabían que la nitración - adición de un grupo nitro a una proteína para modificar su función - se produce a altas frecuencias de la lesión pulmonar aguda y normaliza cuando el estímulo, tal como una bacteria, se retira.

El uso de células de pulmón humano y la espectrometría de masas, encontraron el Y34 aminoácido ha sido modificado de esta condición. Luego, utilizando modelos de ordenador en 3-D, que asignan exactamente cómo ese cambio afecta a la función RhoA. Ellos encontraron cambios en una proteína RhoA de cocción estable.

Mientras que los antibióticos pueden eliminar las bacterias de estímulo, los pacientes deben sobrevivir el tiempo suficiente para que el cuerpo para reanudar la normal a RhoA. "Esta es una de las cosas difíciles. Se puede eliminar la infección bacteriana e incluso la muerte", dijo White. La buena noticia es que las proteínas se ejecuta en unos pocos días.

La nitración se produce, en este caso, cuando se añade a una proteína de peroxinitrito, un movimiento que se creía anteriormente letal para la proteína. Sin embargo, los investigadores encontraron MCG nitración también puede activar RhoA.

Una vez que encuentre el cambio específico, diseñaron un péptido que imita la secuencia de la proteína normal y lugar en la parte superior de la zona de nitración. "Piense en ello como un escudo", dijo White. Para estos primeros experimentos, los investigadores dieron el péptido escudo antes de que el estímulo para ver si aún estaban en el camino correcto. Han rediseñado el péptido para reducir los efectos secundarios sobre RhoA señalización normal y ahora están dando a los pacientes al día puede hacerlo: después de que ya se produjeron cambios en Y34. "Tenemos grandes esperanzas en lo que llamamos el péptido 02 de enero", dijo el Negro, citando evidencia pronto que puede normalizar la actividad de RhoA.

Y34 es una de las aproximadamente 200 aminoácidos de RhoA. "Estamos buscando a un aminoácido en una proteína en una enfermedad extremadamente complejo y lo hace mejor", dijo White.

Para garantizar el control de la estanqueidad de la consistencia de las paredes de los vasos sanguíneos, las funciones de Rac1 y RhoA normalmente opuestos a armar y empujando aparte de las células endoteliales que los flanquean. "El balance de lo que determina si usted va a ser apretado o perder", dijo White. "Si se puede borrar el estímulo, que teóricamente puede hacer que las células tejer juntos de nuevo."

Aún no está claro es cuánto tiempo RhoA puede apoyar sus bacterias modificadas super-paso y si las causas de la lesión pulmonar aguda no bacteriana que requiere alteración exacta RhoA.

Los investigadores llevaron a cabo estudios simultáneos en un modelo animal.

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