Nueva estrategia en estudio para la leucemia agresiva

Marcha 25, 2016 Admin Salud 0 7
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"No se trata de regímenes de quimioterapia tradicionales. Estos son terapias dirigidas que nuestros estudios de laboratorio anteriores han demostrado tener un efecto sinérgico," dice el Dr. Kapil N. Bhalla, director del Colegio Médico de Georgia Cancer Center.

La estrategia tiene en el receptor de la proteína mutada que permite la proliferación de las células leucémicas mortal degradando con la histona deacetilasa y proteína de choque térmico 90 inhibidores. Se utiliza inhibidores de la proteína quinasa para reducir la función de cada proteína restante y mata a las células de leucemia con un mecanismo de muerte celular natural llamada TRAIL.




Dr. Bhalla recibió recientemente un niño de cinco años, 1.300.000 dólares de subvención del Instituto Nacional del Cáncer que permitirá a su equipo de investigación para hacer más pruebas preclínicas de la estrategia en las células leucémicas humanas y un modelo animal AML.

Hace unos seis años, los investigadores encontraron la mutación en el gen FLT-3, que hace que el receptor de la proteína mutada en la superficie celular. Este receptor responde en general a un factor de crecimiento que da lugar a la proliferación de las células normales de la médula ósea. "Pero en este caso, este receptor de la proteína mutada se activa constantemente, es constante y la proliferación de prácticas, promueve la supervivencia y apaga la diferenciación," dice el Dr. Bhalla.

En cuestión de semanas, las células leucémicas se apoderan de la médula ósea, luego se extendió por todo el cuerpo. "Los pacientes suelen desarrollar anormalidades en el número de glóbulos blancos y las plaquetas, anemia o debilidad y el presente, ya sea con una infección debido a que no tienen suficientes glóbulos blancos o sangrado", dice.

"No sabemos qué causa estas mutaciones, pero si usted tiene FLT-3 mutación - alrededor del 30 por ciento de los pacientes con LMA hacer - entonces la leucemia es generalmente más agresivo", dice el Dr. Bhalla. Por alguna razón, este tipo de leucemia agresiva se produce con más frecuencia en los ancianos que significa, con el envejecimiento de la población, es probable que se convierta aún más comunes.

"Si sólo apuntar FLT-3 con un inhibidor de la actividad, que no sería suficiente", dice el Dr. Bhalla. "Si lo combinas con algo que también agota sus niveles, eso sería mejor. Pero si se agotan sus niveles, inhibir su actividad y combinarlo con otro agente induce la muerte de la leucemia de células, sería aún mejor," dice el Dr. Bhalla , que cree que el trabajo de laboratorio se convertirá en una estrategia que se puede utilizar con eficacia en las clínicas, tal vez incluso antes de realizar el trabajo de laboratorio.

Una gran ventaja es que muchos de los medicamentos que hacen cada una de estas cosas ya se están estudiando en los pacientes. Sin embargo, los efectos combinados de estos fármacos no se han estudiado completamente en contra de las células de leucemia, y las drogas no se utilizan juntos en pacientes con leucemia.

Por ejemplo, uno de los inhibidores de histona deacetilasa Dr. Bhalla estudiará en el laboratorio, LBH589, desarrollado por Novartis Corp., también está estudiando en un ensayo clínico precoz en pacientes con leucemia y linfoma para los que las terapias convencionales han fracasado. Varios FLT-3 inhibidores de la quinasa están siendo estudiados para una variedad de cánceres y MCG pronto unirse a uno de estos estudios para la leucemia. Apo2L/TRAIL, desarrollado por Genetech, se está estudiando en una variedad de tumores sólidos y leucemias. TRAIL activa en las células leucémicas las mismas células inmunes de estímulo induce a la muerte utilizan para matar las células cancerosas. "Es un mecanismo normal para matar las células ofensivos," dice el Dr. Bhalla.

"Hemos diseñado combinaciones de agentes que estudiaremos en modelos de ratón y en contra de las células de leucemia derivadas del paciente. Esta subvención no financia un ensayo clínico, pero nos permite tomar muestras de los pacientes y el estudio in vitro para definir mejor qué este gen confiere pobres combinaciones de supervivencia y lo que puede trabajar en contra de ella ", dice el Dr. Bhalla. Él señala que ya que los fármacos son nuevos y no han sido utilizados previamente en conjunto, se estudiarán cuestiones como la toxicidad imprevista.

"Estamos estudiando la combinación y cómo se mata, así que cuando la combinación entra en el paciente, vamos a ser capaces de obtener muestras de los pacientes, pre y post-tratamiento, para ver si lo que estamos observando en los trabajos de laboratorio y, si hay son pacientes que aún no responden, ¿por qué no? ", dice el Dr. Bhalla.

Desacetilasa de histonas y los inhibidores de la proteína de choque térmico 90 toman golpes directos a la proteína mutante focalización HSP 90, una chaperona molecular, que, en este caso, la proteína se pliega incorrectamente, dejando activa y producir células leucémicas en lugar de células de médula ósea saludable según sea necesario. El laboratorio del Dr. Bhalla fue el primero en mostrar la proteína quinasa mutante es particularmente susceptible al agotamiento por la orientación HSP 90 o inhibidores de histona desacetilasa. Él también descubrió la sinergia de inhibidores de la quinasa.

"Nos dirigimos HSP 90, que se pliega y guarda esta proteína anormal en su forma activa", dice. "Mediante el uso de este agente que se dirige a HSP 90, también le quita muchos otros mecanismos que conducen a la proliferación celular y la supervivencia. Una vez que se baja el umbral de la muerte celular por el agotamiento de esta proteína, utiliza estrategias adicionales para matar las células de leucemia . Esto hace que sea más eficaz ".

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