Nueva función para el factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) en la regulación de cáncer de piel de células madre

Mayo 11, 2016 Admin Salud 0 5
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En un estudio publicado en la revista Nature, los investigadores identifican un nuevo papel para el factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) en la regulación de las células madre de cáncer de piel. El estudio fue realizado por Cйdric Blanpain, Welbio investigador en Universitй Libre de Bruselas, en colaboración con los grupos de Peter Carmeliet (VIB/KU Leuven) y Jody J. Haigh (VIB/UGent). Los hallazgos podrían tener implicaciones importantes para la prevención y el tratamiento de diferentes tumores epiteliales.

Carcinomas de células escamosas de la piel son algunos de los tumores más frecuentes en los seres humanos. Estudios recientes sugieren que el cáncer de piel de células escamosas, al igual que muchos otros cánceres humanos, contiene determinadas células cancerosas, conocidas como células madre del cáncer, que tienen una mayor probabilidad de auto-renovación que apoyan el crecimiento del tumor. Poco se sabe acerca de los mecanismos que regulan la función de las células madre del cáncer.

Alto nivel de expresión de VEGF en las células madre de cáncer de piel




Para analizar los mecanismos que regulan las células madre del cáncer, los investigadores determinaron que los genes se expresan preferentemente por los cánceres de piel de células madre del cáncer. Ellos encontraron que el VEGF, una molécula conocida para regular la formación de nuevos vasos sanguíneos, es altamente expresado por las células madre de cáncer de la piel, que están en estrecho contacto con los vasos sanguíneos. La administración de un anticuerpo que reduce la formación de nuevos vasos sanguíneos en ratones en los que los tumores de la piel conduce a una reducción de la piscina de células madre que llevan a una reducción en el tamaño del tumor, que muestra que las células vasculares regulan las funciones de las células madre de la cáncer de piel.

Para determinar si la secreción de VEGF por las células madre de cáncer regula directamente la función de las células madre de cáncer, eliminado genéticamente VEGF específicamente en autores células tumorales, y encontraron que en la ablación VEGF, las células madre de cáncer de piel son perdido rápidamente debido a un defecto en sus propiedades para la renovación, lo que lleva a la regresión del tumor.

"Es muy emocionante ver la desaparición total de estos tumores sólo dos semanas después del tratamiento", dijo Benjamin Beck, el primer autor del artículo de Nature.

Papel crítico para Neuropilin 1, un receptor VEGF

Los autores también encontraron que Neuropilin 1, un receptor VEGF, también es altamente expresado por las células madre de cáncer de la piel, y mostraron que Neuropilin 1 de expresión por las células madre del cáncer es crítica para promover la renovación de las células madre de cáncer y el crecimiento tumoral. Además, los autores encontraron que Neuropilin 1 es también esencial para la formación del tumor, lo que demuestra el papel crítico de neuropilina 1 tanto durante la iniciación del cáncer y el crecimiento tumoral.

En general, este nuevo estudio proporciona nueva información importante sobre los mecanismos por los que el VEGF controla el crecimiento del tumor. La señalización de VEGF en las células endoteliales es crítico para apoyar la formación del nicho vascular, promover indirectamente la renovación de las células madre de cáncer en la piel. La secreción de VEGF por las células madre de cáncer también actúa directamente sobre las células madre de cáncer a través de un mecanismo dependiente de neuropilina 1 para promover la renovación de las células madre del cáncer y el crecimiento tumoral.

"Las terapias anti-VEGF se utilizan actualmente para el tratamiento de cáncer. Estos nuevos hallazgos tienen implicaciones importantes para la prevención y el tratamiento de diferentes cánceres epiteliales, las nuevas terapias que bloquean el VEGF y/o Neuropilin 1 funciones en las células cancerosas puede ser más eficaz para el tratamiento de ciertos tipos de cáncer que las estrategias terapéuticas que bloquean la función de VEGF sólo en las células endoteliales ", dijo Cйdric Blanpain, el autor principal del artículo de Nature y coincidente.

La colaboración entre las instituciones académicas de Flandes y Valonia (VIB, Universidad Católica de Lovaina, UGent, ULB, FNRS, Welbio

Este trabajo es también un ejemplo de colaboración eficaz entre Valonia (ULB, FNRS, Welbio) y universidades flamencas (VIB-KULeuven y VIB-UGhent).

"Esta colaboración ilustra la gran fuerza de la colaboración nacional mezclar los diferentes y únicas habilidades de los diferentes grupos belgas con el mismo y único objetivo de una mejor comprensión y tratamiento del cáncer." dijo Peter Carmeliet (VIB-KU Leuven), co-autor del trabajo.

En conclusión, este nuevo estudio, publicado en la edición temprana en línea de Nature, identifica un doble papel de VEGF en la regulación de cáncer de piel de células madre y la progresión tumoral.

Financiamiento

Este trabajo fue apoyado por el FNRS, Télévie, el Programa de Excelencia CIBLES de la Región Valona, ​​una beca de investigación de la Fundación Contra el Cáncer, la ULB Fondation, el Fond Gaston Ithier.

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