Nueva función para la reparación del ADN Molécula crítico en el sistema inmunológico

Mayo 24, 2016 Admin Salud 0 0
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Debido a errores en la recombinación puede tener consecuencias catastróficas, la nueva investigación podría ayudar a explicar los procesos que conducen a algunos de los tipos más agresivos de cáncer, como la leucemia y el linfoma de células B.

Michel C. Nussenzweig, Sherman Fairchild Profesor y Director del Laboratorio de Inmunología Molecular, su hermano André Nussenzweig, investigador de los Institutos Nacionales de Salud Inmunología Experimental Sucursal en el Instituto Nacional del Cáncer, y sus colegas usaron ingeniería genética "knockout" ratones que carecen de la molécula de reparación del ADN, conocida como 53BP1, para estudiar cómo su ausencia afectaría a un tipo específico de reorganización genética llamada V (D) J recombinación.




Ellos encontraron que los ratones knock-out tenían 50 por ciento menos de células en la médula ósea y el 80 por ciento menos en su timo, una colección de glándulas que ayuda a producir células inmunitarias especializadas. Los ratones también tenían problemas con los linfocitos que quedaban. Para combatir la infección, estas células deben tener receptores capaces de reconocer una sustancia extraña, cuando se encuentran con que, comenzando el proceso de producción de un anticuerpo para combatirlo. En los ratones que carecen 53BP1, sin embargo, las secciones de ADN, o loci, que deben recombinarse para construir estos receptores están más separados de lo normal, por lo que su recombinación mucho menos probable, según los investigadores.

La falta de 53BP1 impidió correcta mezcla de material genético durante la recombinación. Cuando una sección de material genético se corta suelta a ser recombinado, debe ser rápidamente vuelve a unir o el riesgo de migrar a otro cromosoma en un proceso llamado translocación, una causa común de cáncer. En condiciones normales V (D) J recombinación, eso no sucede, pero a veces el material genético que se remodeló no debería ir a un lugar relativamente lejos de ser el único cromosoma. Los investigadores encontraron que el proceso de larga distancia ADN final de la unión, que pasó de 2,5 veces menos en los ratones que carecían de 53BP1.

Y, cuando la recombinación se tambalea, graves consecuencias siguen. "Problemas con estas reacciones conducen a las inmunodeficiencias y el cáncer", dice Nussenzweig, quien también es investigador del Instituto Médico Howard Hughes. Prevención 53BP1 de ADN reparación se ha relacionado con el síndrome de Riddle, un trastorno de inmunodeficiencia diagnosticado recientemente, y que probablemente está relacionado con muchos otros, añade. "Nos gustaría saber ahora si una rotura en los cromosomas a distancia, incluyendo translocaciones, se ve facilitada por 53BP1. Sospechamos que será y lo que queremos saber cómo. Mi colega Titia de Lange ha estado observando esto y demostró que las obras 53BP1 un papel en la motilidad de un ADN locus roto ".

La búsqueda de De Lange, publicado recientemente en la revista Nature, muestra que de una manera que las reparaciones 53BP1 dañan el ADN es el material genético ayudando movimiento se trasladó a su destino previsto.

Naturaleza en línea: 19 de octubre 2008

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