Nueva idea para dirigir un tipo común de cáncer de proteínas

Mayo 11, 2016 Admin Salud 0 2
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Los pacientes con tumores dirigidos por la proteína KRAS, que son particularmente difíciles de tratar, se pueden beneficiar de las pequeñas moléculas que se unen a e interrumpen la función de un gen KRAS, según los resultados presentados aquí en el-NCI-EORTC AACR Conferencia Internacional que contiene proteínas sobre dianas moleculares y terapéutica del cáncer, que se celebró 10 19 al 23.

KRAS formas mutantes de la proteína se encuentran en aproximadamente el 30 por ciento de todos los cánceres. Ellos son responsables de muchas de las características de estos tumores, y KRAS es, por lo tanto, considerado una importante diana terapéutica. Sin embargo, los intentos de desarrollar fármacos dirigidos KRAS clínicamente útil no tuvieron éxito.

"KRAS es un interruptor molecular", dijo Michael Burns, un doctor en medicina y doctor en filosofía candidato en la Escuela de Medicina de Vanderbilt en Nashville, Tennessee. "En el estado" on "en la que transmite las señales que guían el crecimiento celular y la supervivencia. En muchos tipos de cáncer, KRAS es permanente en el estado ON, y es una diana terapéutica altamente validado.




"KRAS interruptor de apagado a encendido más eficiente cuando se conecta a una proteína llamada SOS", dijo Burns. "Cada proteína SOS se une a dos proteínas KRAS, y hemos identificado un número de pequeñas moléculas que se unen a una parte particular de SOS cuando se encuentra en un complejo con dos proteínas KRAS. Estas pequeñas moléculas interrumpen la función del complejo , provocando en última instancia, la inhibición de las vías de señalización corriente abajo de KRAS que guían el crecimiento celular y la supervivencia. Aunque nuestros datos se generaron en ensayos bioquímicos y líneas celulares, lo que sugiere una forma potencial para tratar terapéuticamente KRAS, que no es sido posible hasta ahora ".

Interruptores KRAS de OFF a ON durante un proceso llamado intercambio de nucleótidos de guanina, y SOS aumenta la velocidad a la que se produce este proceso. Burns y colegas la hipótesis de que las moléculas pequeñas que han bloqueado mediadas por SOS guanina KRAS intercambio de nucleótidos de evitar la ignición y, por tanto, inhiben las vías de señalización corriente abajo KRAS que el crecimiento celular y la supervivencia guía.

En lugar de ello, descubrieron que una serie de pequeñas moléculas unidas a un bolsillo especial en una región llamada el dominio de la mediada por SOS SOS Cdc25 y el aumento de intercambio de nucleótidos de guanina inhibida efectivamente dos grandes vías de señalización corriente abajo de KRAS: la MAPK y vías PI3K.

Los investigadores están estudiando activamente Debido a las pequeñas moléculas que han aumentado mediada SOS intercambio de nucleótidos guanina en ensayos bioquímicos bloqueados señalización corriente abajo del gen KRAS en líneas celulares. También están trabajando para optimizar pequeñas moléculas antes de la realización de estudios en modelos preclínicos de cáncer.

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