Nueva mama Papanicolau a detectar cambios celulares tempranos; Puede prevenir la aparición de cáncer de mama

Mayo 30, 2016 Admin Salud 0 6
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DURHAM, NC - Mucho antes de que una mujer se siente un bulto en el pecho izquierdo, Victoria Seewaldt, MD, puede su evidencia de los signos sutiles que el cáncer de mama puede estar gestando en unas pocas células errantes entre miles de las sanas. Nunca antes ha existido una posibilidad, y Seewaldt está lleno de entusiasmo.

"Esto es potencialmente la 'prueba de Papanicolaou de mama' que nunca tuvimos antes", dijo Seewaldt, un científico y de mama oncólogo en el Centro Integral del Cáncer de Duke. "Al igual que hacemos con un cuello uterino papanicolau, ahora podemos detectar las células de todo el seno, examinarlas bajo un microscopio y de prueba para los primeros cambios que a menudo preceden el cáncer de mama. Entonces podemos dar a la mujer un agente preventivo para ver si podemos erradicar células anormales y así prevenir el desarrollo del cáncer ".

La nueva prueba, desarrollada en la Universidad de Kansas Medical Center y refinado en el Centro Oncológico Integral de Duke, está siendo sometido a ensayos clínicos en tres centros en todo el país. Es mucho más sensible que la mamografía porque un patólogo analiza cada célula de los cambios moleculares específicos que son comunes a muchos tipos de cáncer de mama, dijo Seewaldt, director de la nueva mama Clínica de Salud de Duke. E 'es particularmente útil para detectar cambios en mamas densas, que son típicamente bastante difícil de imagen mediante mamografía.




En la prueba, los médicos usan una aguja fina para extraer células a partir de segmentos de toda la mama. Luego los médicos prueban cada célula de mama para los cambios genéticos específicos, así como las células de forma anormal que se consideran "atípica".

Carol Fabian, MD, de la Universidad de Kansas Medical Center, demostró que incluso un toque de células atípicas confiere un aumento de cuatro veces en el riesgo de una mujer con cáncer de mama. Y muchos científicos han relacionado las alteraciones genéticas específicas con el desarrollo de cáncer de mama. Pero más allá de esto, los científicos no tienen claro cómo tiene cáncer de mama.

La nueva "prueba de Papanicolaou de mama" ayudará a caracterizar una celda mientras se transforma de normal a anormal, y luego, finalmente, en una célula maligna, dijo Seewaldt. La comprensión de cómo las células se comportan muy temprano en el proceso de convertirse en cancerosas puede ayudar a los médicos a evaluar el riesgo potencial de cáncer de una mujer - y tal vez incluso prevenir el cáncer - mucho antes de que los cambios celulares se han convertido en irreversible, dijo.

"El noventa por ciento de los cánceres de mama ocurren al azar, y sin antecedentes familiares de la enfermedad o una mutación genética conocida en la mujer, dijo Seewaldt." Está claro que no entendemos cómo es que la mayoría de los cánceres de mama, y ​​no sabemos cómo los distintos agentes que damos a los pacientes en realidad reparar lo que no funciona correctamente.

"La nueva prueba definirá qué cambios tempranos en el pecho parece, y también le dirá una mujer pronto si un tratamiento preventivo está realmente trabajando en su cuerpo."

En particular, la prueba detecta la presencia o ausencia de un gen específico llamado RAR beta. Este gen regula la forma en que las células de la mama utilizando la vitamina A, a fin de mantener su salud adecuada. Los estudios han demostrado que RAR beta pierde su capacidad de funcionar en muchas mujeres con cáncer de mama.

Si RAR beta está dentro de las células presentes, la vitamina A puede hacer su trabajo: la regulación a medida que crecen las células epiteliales mamarias, se dividen y mueren en el momento apropiado. Sin RAR beta, la vitamina A no funciona y las células epiteliales de mama se embarcan en el camino hacia el cáncer. Así, RAR beta es un buen "marcador" con el que evaluar el riesgo potencial molecular de desarrollar cáncer de mama.

Incluso un par de células epiteliales mamarias que muestran pérdida de la función beta RAR podría indicar un mayor riesgo de cáncer de mama, dijo Seewaldt. Algunas células anormales probable que residen en un campo de muchas células anormales. Por lo tanto, una mujer que muestra incluso un puñado de células sin RAR beta se dará agente preventivo tales como beta-caroteno, el aceite de semilla de lino, el tamoxifeno o un inhibidor de la COX 2 para determinar si alguno de estos agentes puede eliminar las células anormales.

"Beta RAR nos da un marcador potencial para monitorear si los agentes de prevención están dando un impacto en la prevención del cáncer de mama", dijo Seewaldt. "Probamos las mujeres antes, durante y después del tratamiento para ver si uno de los diversos agentes son capaces de reducir el número de células anormales."

Mujeres de 35 a 55 años que están en alto riesgo de cáncer de mama son elegibles para participar en el ensayo clínico. Alto riesgo se define como tener dos familiares de primer grado que han tenido cáncer de mama; una biopsia anormal de mama o mamografía o un portador de BRCA 1 o 2 - genes que confieren un riesgo de por vida 90 por ciento de cáncer de mama.

A pesar de estos criterios, Seewaldt advierte que no existe una manera definitiva para medir el riesgo, sin un juicio, porque la mayoría de los cánceres de mama desarrollan al azar.

"A medida que las mujeres en América, todos estamos en riesgo de cáncer de mama", dijo Seewaldt. "Las mamografías y exámenes de mama auto son buenas pruebas para buscar en el cáncer, pero no siempre lo hacen un buen trabajo de encontrar los primeros cambios en la mama."

Mientras que la prueba sólo está disponible en tres sitios clínicos (Duke, Kansas y el Hospital de Cáncer Arthur G. James y Richard J. Solove Research Institute en la Universidad Estatal de Ohio), como parte de un ensayo clínico, Seewaldt espera con el tiempo será disponibles en numerosos sitios en todo el país. La prueba es barata y tan fácil de administrar y analizar que incluso un laboratorio clínico básico podría hacer que suceda, añadió. Sólo se necesita una jeringa y pap fluidos pruebas - sin refrigeración o conservación especial - y una prueba simple "PCR" para amplificar los genes que incluso un estudiante de secundaria podría llevar a cabo en el laboratorio.

La prueba funciona de la siguiente manera: la mama se adormece primero con un anestésico local, una aguja fina se inserta en el cuadrante interior de la mama, entonces se retira ligeramente y se vuelve a insertar de ocho a 10 veces en segmentos bien definidos de la mama. El proceso, llamado biopsia con aguja al azar, se repite en el cuadrante externo de la mama para asegurar que las células se extraen de toda la mama.

Las muestras de tejido de mama se analizan en busca de signos de atipia, incluyendo una alteración crítico para RAR beta en la que el gen es silenciado por metilación. La metilación se piensa que es provocada por factores ambientales como la dieta, la nutrición, el tabaquismo y la exposición a sustancias químicas. Estos factores ambientales empujando un grupo de moléculas unidas a un gen y transmitir un mensaje para silenciar o reducir su expresión. El gen en sí sigue siendo el mismo, por lo que los científicos no pueden buscar una mutación en el gen.

Seewaldt describe como la metilación como poner la goma en un interruptor de la luz. La luz no está roto, pero no se puede encender.

Cuando RAR beta no está encendido, no pueden señalar otros dos genes supresores de tumores importante - CBP y p300 - que también son fundamentales en la regulación de cómo crece una célula.

Una de las claves para revertir la metilación de RAR beta podría estar en vitamina A y sustancias similares a la vitamina A, dijo Seewaldt. Sus estudios recientes han demostrado que la vitamina A puede realmente demethylate RAR beta. De esta manera, la vitamina A inicia una importante bucle de retroalimentación que suprime el crecimiento del tumor de esta manera:

• La vitamina A se convierte en el gen de la beta RAR

• El gen beta RAR expresa un receptor de proteína llamada

• Las funciones del receptor como un muelle que recibe mensajes de hormonas, vitaminas, y para el medio ambiente y los transmite dentro de la célula

• Los mensajes se transmiten al CBP y p300

• CBP y p300 expresan sus proteínas que permiten a la célula para el mejor uso de la vitamina A para sus actividades en la supresión de tumores.

Seewaldt compara el proceso a una carrera de relevos. Si un primer corredor no se conecta con el siguiente corredor, se detiene todo el proceso.

"Siempre hemos sabido que las vitaminas son importantes en la prevención del cáncer, pero aquí es un ejemplo neto a nivel celular, mostrando que la cantidad normal de verduras frescas - vegetales de hoja verde, zanahorias, batatas - puede ser muy importante en la prevención del cáncer mama ".

Seewaldt dijo que el objetivo final del ensayo clínico y de su investigación asociada es identificar qué cambios celulares progresar hasta convertirse en cáncer, y que los cambios celulares son benignos.

"¿Qué cambios celulares promueven el crecimiento del cáncer de mama, y ​​que los agentes pueden detener esta progresión? Estas son las preguntas que esperamos responder."

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