Nueva meta encontrados para gen del cáncer agresivo

Abril 4, 2016 Admin Salud 0 12
FONT SIZE:
fontsize_dec
fontsize_inc

Los resultados se publicaron en línea el 8 de diciembre en la Ciencia.

En su forma no canceroso, sano, Myc supervisa cómo la información genética se traduce en proteínas, por lo general los que están involucrados en el crecimiento de nuevas células. Pero las mutaciones pueden causar Myc se convierta en hiperactivo o oncogénico, y cuando eso sucede, las células se dividan sin control y forman tumores.

Células de cáncer de Myc-dependiente dependen del oncogén, en la medida en que morirán si está desactivado. Los científicos siempre han tratado de explotar esta vulnerabilidad en el desarrollo de fármacos. Sin embargo, en su proteína, Myc es un objetivo muy difícil, especialmente porque no hay sitios de unión para compuestos de fármacos eficientes.




Así Stephen Elledge, profesor en el Departamento de Genética de la Facultad de Medicina de Harvard, y autor principal del artículo, y su colaborador y co-autor principal Thomas Westbrook, profesor asistente en el Colegio Baylor de Medicina, han optado por un enfoque diferente. Su objetivo para suprimir Myc mediante la desactivación de sus genes para apoyar, en lugar de la misma oncogén. Aprovechando la "letalidad sintética", o el efecto de la eliminación de las células tienen dos mutaciones incompatibles en una ubicación compartida, con la esperanza de emular el éxito en los estudios de los genes asociados con el cáncer de mama hereditario.

Para encontrar los genes, Elledge y Westbrook utilizan un método basado en pequeñas moléculas de ARN (ARN de horquilla corta apodado o shRNAs) que bloquean la actividad de genes específicos. Los científicos utilizaron los shRNAs en experimentos con células epiteliales de mama humanas en las que Myc podría ser selectivamente hiper-activa. Cada célula en el experimento sólo contenía un gen silenciado. Si la célula está muerta cuando se activó la actividad de la cáncer de Myc, entonces ese gen silenciado era claramente uno Myc necesario para formar tumores.

En total se han probado casi 75.000 shRNAs, y finalmente encontró 403 posibles candidatos; algunos miembros de la familia en el campo de la biología y Myc algunos no. "Estos genes son oncogenes en sí mismas, pero sí codifican para proteínas que Myc confía para causar cáncer", dijo Elledge, quien también es profesor de medicina en el Hospital Brigham and Women 's . "Los vemos como blancos potenciales de la terapia de drogas - incluso si usted no puede orientar Myc, puede hacer frente a estos otros genes y desactivar sus efectos."

Un destacado entre los nuevos candidatos era el gen SAE2. Células Myc activa cuando SAE2 se agota no son capaces de construir husillos normales - de las estructuras internas que guían la mitosis. Esto sugiere que las células mueren debido a que no son capaces de dividirse correctamente. Los investigadores determinaron que la capacidad de Myc bloques el agotamiento SAE2 para activar genes implicados en la formación del huso.

Para añadir más peso a sus conclusiones, los dos grupos de investigación han confirmado que el agotamiento SAE2 ralentiza tasas de crecimiento de células de cáncer de mama Myc impulsada humanos tanto en un plato y después del trasplante en ratones inmunocomprometidos. Finalmente, los investigadores estratifican los datos de expresión génica durante casi 1.300 pacientes con cáncer de mama en función de si la actividad de Myc era alto o bajo. De acuerdo con sus resultados anteriores, encontraron que los pacientes Myc alto obtenido mejores resultados en términos de supervivencia libre de metástasis si tenían niveles naturalmente bajos SAE2, mientras que entre los pacientes con niveles de Myc-bajos SAE2 no hizo ninguna diferencia.

"Este estudio nos muestra que Myc impulsada por los tumores se vuelven adictos a grupos particulares de proteínas que no son necesarios en el tejido normal, no cancerosa", dijo Westbrook. "Y muchas de estas vulnerabilidades son enzimas cáncer, dándonos nuevas direcciones para el tratamiento rápido de estos tumores notoriamente malas."

En conjunto, estos resultados sugieren que la desactivación de las enzimas SAE2 y similares es una nueva estrategia terapéutica para los pacientes con cáncer de Myc impulsada, concluyeron los investigadores en el documento. Según Elledge, la investigación futura examinará las consecuencias de la inactivación de estos genes en los animales. "También nos gustaría ahondar más en el mecanismo", dijo Elledge. "Nos gustaría saber más específicamente que las proteínas Myc depende -. Si somos capaces de alcanzar blancos con las drogas, podríamos ser capaces de apagar Myc y matar a las células cancerosas de manera selectiva"

La investigación fue financiada por los Institutos Nacionales de Salud, Susan G. Komen for the Cure ®, y el Ejército de los Estados Unidos (Premio a la Innovación).

(0)
(0)

Comentarios - 0

Sin comentarios

Añadir un comentario

smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile
Caracteres a la izquierda: 3000
captcha