Nueva mutación genética que bloquea el desarrollo de lupus Descubierto

Abril 13, 2016 Admin Salud 0 19
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La supresión de la acción lupus es el resultado de lo que se conoce como una mutación sin sentido del gen Coronin-1A (CORO1A) requerido para el desarrollo de la enfermedad. Una mutación sin sentido hace que el gen para la producción de proteínas que no funciona más. El gen Coronin-1A es un regulador multifuncional del citoesqueleto, una red de fibras o filamentos de proteínas en la célula que ayuda a mantener la forma celular y es el factor clave para el movimiento celular.

"La mutación reduce los síntomas de la enfermedad al interferir con el desarrollo y la activación de las células T y otras respuestas inmunes", dijo Dwight Kono, profesor asociado en el Instituto de Investigación Scripps. "Estos resultados consolidan el papel crítico de Coronin-1A en la respuesta inmune normal, y lo identifican como una posible diana terapéutica para el lupus."

Dos caras de Lupus Genética




El lupus eritematoso sistémico es una enfermedad autoinmune grave que afecta a cerca de 1.5 millones de estadounidenses. Está influenciada por factores genéticos, ambientales, hormonales y aunque la predisposición genética parece ser el más único contribuyente, para su aparición.

Ha habido un considerable interés en la definición de la genética de lupus eritematoso sistémico, en los últimos años, no sólo para una mejor comprensión de las causas fundamentales de la enfermedad, sino también para el desarrollo de terapias potenciales.

"Estábamos buscando un gen de susceptibilidad del lupus", dijo Kono. "Después de la cartografía y la clonación del gen Coronin-1A, descubrimos esta mutación espontánea en una sola cepa de ratones-aquellos que no tienen la enfermedad o grave sistémica lupus-like. Es muy probable que la mutación hubiera existido sin ser detectado en nuestra colonia ratón durante años.

"Terminamos la clonación de un gen de resistencia a las enfermedades cuando estábamos pensando en hacer lo contrario", continuó. "Genes supresores pueden, de hecho, desempeñar un papel importante en la susceptibilidad lupus."

El estudio sugiere estudios genético-mapping deben distinguir adecuadamente entre predisponente o alelos supresores o formas alternativas de genes, y que otros loci relacionados con el lupus también podría estar asociado con alelos supresores. Además de los genes que predisponen tradicionales, genes supresores de enfermedades y mutaciones espontáneas, como en el caso de CoroLmb3, es probable que sean una contribución importante a todo un repertorio de variaciones genéticas que podrían ayudar a modificar la aparición y gravedad de la enfermedad en pacientes con lupus.

"Obviamente, este tipo de variaciones complicará aún más la identificación de genes de susceptibilidad", agregó Kono. "Sin embargo, como en el caso de los genes supresores de enfermedades como la que encontramos en nuestro estudio, su identificación puede proporcionar pistas importantes sobre la patogénesis y posiblemente terapia".

Señalando a nuevas posibilidades

Científicos Scripps Research encontró la mutación en un solo locus genético-la posición de un gen en un cromosoma llamado LMB3 que desempeña un papel importante en la modulación de la autoinmunidad en los ratones transgénicos. La versión clonada de la LMB3 mutación causada anormalidades del desarrollo y la función de las células T, incluyendo la reducción de la migración, la supervivencia y la activación. El estudio también mostró que la supresión LMB3-fenotipo autoinmune sólo podía transmitirse a través de las células T. Coro1aLmb3

"El hecho de que su acción parece ser un poco" específico para las células T es inusual ", dijo Kono. "Debido a que hemos sido capaces de demostrar que el bloqueo de CoroLmb3 tiene efectos específicos, este trabajo sugiere otras proteínas del citoesqueleto podrían llegar a ser buenos objetivos. Esto abre un área que realmente no se ha considerado, y da más impulso al estudio de estos genes para autoinmunidad ".

Debido a que el citoesqueleto es esencial para muchas funciones celulares y proporciona mecanismos básicos que regulan compleja en determinados tipos de células, estos nuevos resultados destacan la importancia de la regulación de la actina en la patogénesis del lupus. También sugieren que la alteración de una proteína reguladora de actina-puede tener efectos limitados pero importantes sobre las funciones específicas del sistema inmunológico.

"Puede haber algunas buenas proteínas reguladoras que pueden ser utilizados como objetivos", dijo Kono. "Realmente no sabemos en este momento. Lo que nos gustaría hacer es identificar todos los genes que bloquean la autoinmunidad de una manera u otra. El descubrimiento de estos genes supresores puede ser importante para identificar dianas terapéuticas futuras."

El nuevo estudio fue publicado 18 de enero edición (Volumen 28, número 1) de la revista Immunity.

Otros autores del estudio, el LMB3 Locus Lupus relacionada contiene un gen de mutación de la enfermedad que suprime Coronin-1A, son Gabriel Sternik, Nicholas RJ Gascoigne, Christine A. Louis-Dit-Sully, Brian R. Lawson, y Argyrios N. Theofilopoulos de El Instituto de Investigación Scripps; M. Katarina Haraldsson de The Scripps Research Institute y la Universidad Umeе, Suecia; y Marie-Laure Santiago-Raber Universidad de Ginebra, Suiza.

El estudio fue financiado por los Institutos Nacionales de Salud.

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