Nuevas combinaciones de fármacos pueden beneficiar a los pacientes con cáncer de páncreas

Abril 13, 2016 Admin Salud 0 5
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Dos combinaciones de fármacos que bloquean al mismo tiempo dos importantes vías de señalización corriente abajo de la proteína KRAS, que es aberrante activo en la mayoría de los cánceres de páncreas, puede proporcionar una nueva opción de tratamiento para pacientes que sufren de esta enfermedad, de acuerdo con los resultados presentados preclínicos aquí en la Conferencia Internacional de AACR-NCI-EORTC sobre Objetivos Moleculares y Terapéutica del Cáncer, celebrada 19 a 23 octubre.

El cáncer de páncreas es uno de los tipos más mortales de cáncer, con una tasa de supervivencia a cinco años de sólo el 6 por ciento. La mayoría de los tumores pancreáticos albergan mutaciones en el gen KRAS. Debido a que estas mutaciones conducen muchas de las características de las células cancerosas de cáncer de páncreas, la proteína KRAS es un objetivo principal del tratamiento. Sin embargo, los esfuerzos para desarrollar fármacos clínicamente útiles que bloquean los KRAS de actividad no han tenido éxito.

"KRAS ha sido un objetivo terapéutico de enormes proporciones", dijo Barry Nelkin, Ph.D., profesor de oncología en el Centro Integral del Cáncer Sidney Kimmel de la Universidad Johns Hopkins en Baltimore, Maryland. "La combinación de fármacos que bloquean simultáneamente dos vías principales de señalización activadas por KRAS, encontramos una forma de abordar indirectamente esta proteína desafiante.




"Nuestros resultados preclínicos fueron tan positivos que iniciamos una fase I de ensayos clínicos para evaluar una de las combinaciones de fármacos, dinaciclib más MK2206, en pacientes con cáncer de páncreas."

En estudios anteriores, Nelkin y sus colegas encontraron que un experimentales dinaciclib droga llamada tenían efectos contra el cáncer en modelos de ratón de cáncer de páncreas.

"Dinaciclib bloquea la actividad de una proteína llamada CDK5, que es una parte clave de una de las vías de señalización que KRAS utiliza para ejercer sus efectos cáncer-conducción, la ruta Ral", dijo Nelkin. "Queríamos probar si el dinaciclib combinación con un segundo fármaco que bloquea una de las otras vías de señalización activadas por KRAS efectos anticancerígenos sería aún mayor."

Para realizar el estudio, los modelos Nelkin y sus colegas utilizan de cáncer de páncreas que se asemejaban de cerca la enfermedad humana: Ponen pequeñas piezas de los tumores pancreáticos humanos en el páncreas de los ratones y los hacen crecer hasta el tamaño de un guisante, antes comenzar el tratamiento.

La combinación de dinaciclib y MK2206, que bloquea la vía PI3K/AKT se activa por KRAS, el crecimiento del tumor sustancialmente inhibida y reducida la extensión del tumor a otras partes del cuerpo, un proceso denominado metástasis, en comparación con los tratamientos individuales. Por otra parte, en comparación con ningún tratamiento, esta combinación de fármacos reduce el crecimiento del tumor en un 90 por ciento, y en tres de 14 ratones, no tejido del tumor pancreático humano podría ser detectado al final del experimento, lo que indica que hubo una respuesta completa a tratamiento.

El segundo fármaco de combinación probado - y SCH772984 dinaciclib, que bloquea la RAF/MEK/ERK activada por KRAS - también el crecimiento del tumor sustancialmente inhibida y redujo el número de metástasis. No, sin embargo, lleva a ninguna respuestas completas.

Los investigadores planean estudiar si las combinaciones de fármacos que se utilizan en este estudio se pueden combinar adicionalmente con los tratamientos existentes para el cáncer pancreático y si son capaces de identificar marcadores que podrían predecir si un cáncer particular responderá a pancreática combinaciones de fármacos.

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