Nuevas pistas genéticas de por qué la mayoría de los pacientes sometidos a trasplante de médula ósea desarrollar injerto contra huésped enfermedad

Marcha 17, 2016 Admin Salud 0 4
FONT SIZE:
fontsize_dec
fontsize_inc

Un equipo de científicos dirigido por un trasplante de médula ósea investigador Fred Hutchinson Cancer Research Center ha arrojado nueva luz sobre por qué la mayoría de los pacientes que reciben las células del tejido de trasplante de médula ósea de donantes no emparentados todavía sufren una enfermedad aguda enfermedad de injerto contra huésped (EICH). La respuesta parece estar en el descubrimiento de las diferencias genéticas previamente no detectados en el ADN de los pacientes y donantes de médula independientes.

Los resultados del estudio de laboratorio de Effie Petersdorf, MD, y sus colegas pronto serán traducidos al protocolo clínico cuando un trasplante Hutchinson Center - el primero de su tipo en Seattle Cancer Care Alliance -opens a finales de este año para poner a prueba los pacientes y donantes para estas diferencias genéticas. El objetivo es perfeccionar el proceso de tejido de coincidencia para reducir la incidencia de EICH, que afecta a alrededor del 80 por ciento de los pacientes y ha pasado mucho tiempo, acosar desafío para los médicos de trasplante.

GVHD se produce cuando el sistema inmune del donante (injerto) comienza a circular en la sangre del paciente y reconoce el tejido del huésped (paciente) como extraño. Cuando esto sucede, el nuevo sistema inmune ataca a los tejidos del receptor como el hígado, el sistema gastrointestinal y la piel.




La médula ósea y trasplantes de células madre se utilizan para tratar una variedad de enfermedades de la sangre tales como leucemia maligna. Trasplante de células hematopoyéticas fue iniciado en el Centro Hutchinson en 1970 y sigue siendo un importante centro de estudios de investigación y ensayos clínicos para mejorar la supervivencia y reducir los efectos secundarios.

Publicado recientemente en Science Translational Medicine, el estudio detalla cómo los investigadores identificaron dos polimorfismos específicos de un solo nucleótido, también llamados SNPs ("snips" pronunciadas), dentro del complejo mayor de histocompatibilidad (MHC) en el ADN humano que son el marcadores para ambos EICH aguda o la supervivencia libre de enfermedad. Estos marcadores son distintos de los antígenos leucocitarios humanos (HLA), que se encuentra en el mismo cromosoma que el MHC, que se utilizan tradicionalmente para que coincida con los donantes y los receptores, un proceso llamado tipificación de tejidos.

Los investigadores encontraron que si un paciente y el donante tienen diferentes SNPs, el paciente estaba en mayor riesgo de EICH o una menor probabilidad de supervivencia libre de enfermedad. Los científicos han especulado que los genes situados cerca de estos SNPs deben participar en este proceso.

"La pregunta que me quería preguntar con este estudio es si puede haber genes que no conoces, estás cerca del complejo principal de histocompatibilidad, lo que podría afectar a la EICH riesgo", dijo Petersdorf, miembro del Centro de Investigación Clínica División de Hutchinson. "Ahora que sabemos qué vamos a probar para que podamos comenzar la detección de la presencia de SNPs en los pacientes y donantes y seleccione el donante óptimo cuyo perfil SNP se beneficiará el paciente más."

Genotipado de SNP es beneficioso sólo para los pacientes cuando tienen más emparejados donantes no relacionados, con el fin de determinar qué donante es el partido óptima. Afortunadamente, esto es bastante común, según el estudio. De los 230 pacientes que tenían dos o más donantes HLA compatibles, porcentajes significativos también tuvieron al menos un donante que fue igualada-SNP.

Un SNP es un cambio de base, con la participación de dos o más de las cuatro bases (A, C, T y G) que componen el ADN, y es la forma más simple de la variación de ADN en el genoma humano. SNPs sirven como indicadores o marcadores de genes cercanos que son los controladores actuales para el efecto que tienen sobre la enfermedad.

El siguiente paso para los investigadores es secuenciar la región MHC de genes cercanos a los SNP posiciones con el fin de identificar qué genes son responsables directos de las correlaciones de la supervivencia y la EICH.

"Una vez que descubrimos caracterizamos estos genes y luego es posible que podamos seguir mejorando la adecuación de los donantes", dijo Petersdorf.

Para este estudio, los investigadores llevaron a cabo una retrospectiva valida descubrimiento que examinaron el ADN de más de 4.000 pacientes con trasplante antiguos en todo el país. Estudiaron 1120 SNPs en el MHC en el cromosoma 6 - la región donde todos tipificación de tejidos y la función de genes del sistema inmune están densamente empaquetados. Se estrecharon los SNPs o dos que parecían estar en correlación con la supervivencia libre de enfermedad y la EICH aguda.

Los Institutos Nacionales de Salud financió el estudio. Investigadores de la Universidad de Washington; los Centros para el Internacional de Sangre y Médula Ósea Investigación en Minneapolis, Minn., y Milwaukee, Wis .; y el Colegio Médico de Wisconsin ha contribuido al estudio.

(0)
(0)

Comentarios - 0

Sin comentarios

Añadir un comentario

smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile
Caracteres a la izquierda: 3000
captcha