Nuevas regiones de genes identificados que predisponen a las personas a ataques al corazón: Algunos mención de los mecanismos anteriormente desconocidos, lo que aumenta el riesgo


Los científicos han identificado 13 nuevos sitios de genes asociados con el riesgo de enfermedad coronaria y validado 10 sitios encontrados en estudios previos. Muchos de los nuevos yacimientos descubiertos en el estudio no parecen relacionarse con los factores de riesgo conocidos, lo que sugiere mecanismos antes insospechados para la enfermedad cardiovascular.

Los resultados del estudio, que se publicará en Internet el 6 de marzo en la revista Nature Genetics, proporcionan 13 nuevas pistas vitales acerca de la etiología de esta enfermedad, la causa más común de muerte en todo el mundo. La aterosclerosis coronaria es el proceso por el cual se acumula placa en la pared de los vasos del corazón, llevando eventualmente a dolor en el pecho y ataques cardíacos son potencialmente letales.

El estudio fue realizado por un consorcio internacional, que reserva de recursos para analizar los datos de 14 estudios de asociación de genoma completo. Investigadores del Consorcio examinaron los perfiles genéticos completos de más de 22.000 personas de ascendencia europea con enfermedad de las arterias coronarias o historial de ataque al corazón y 60.000 personas sanas - cerca de 10 veces más que el siguiente mayor estudio del genoma completo hasta la fecha.




"Estos nuevos hallazgos permitirán a los científicos de todo el mundo para comprender finalmente mejor las causas de la aterosclerosis coronaria, que puede conducir a importantes nuevos tratamientos farmacológicos que profundamente pueden reducir el riesgo de tener un ataque al corazón", dijo Thomas Quertermous, MD, William G. Irwin profesor de medicina cardiovascular de la Universidad de Stanford. Quertermous es el investigador principal del estudio de Stanford/Kaiser ADVANCE de enfermedades del corazón, que se unió a este consorcio a principios de su formación.

Los investigadores pudieron examinar un promedio de 2,5 millones de polimorfismos de un solo nucleótido o SNP comunes, en cada uno de los 14 estudios de asociación de genoma completo. Los SNP son variaciones genéticas en lugares específicos en los cromosomas individuales. La nueva tecnología genómica permite cientos de miles de SNPs a ser capturados en una manera fiable en una persona. Variantes en 23 regiones que parecían más probable que predisponen a las personas a la aterosclerosis coronaria fueron estudiadas en aproximadamente 25.000 pacientes con la enfermedad y cerca de 25.000 sujetos sanos de múltiples estudios adicionales. Trece de estas 23 regiones ha superado el umbral de los datos estadísticos de validación.

"De los aproximadamente 3 mil millones de bases en nuestro ADN y charla encontrar algunas bases que son diferentes en algunas personas, y esta diferencia da lugar a un cambio en la función de un gen o conjunto de genes que a su vez cambia la duración del riesgo de tener enfermedades del corazón. Esto es como buscar un cambio en una letra de una palabra a la Enciclopedia Británica, "dijo Quertermous. "Esto es increíble."

Al combinar los datos genéticos de múltiples estudios es absolutamente crítico para identificar estas agujas en el pajar, como la arquitectura genética de la aterosclerosis coronaria se ha demostrado que es mucho más complejo de lo esperado. "Las señales de estos genes regiones son más bien sutil, haciendo colaboraciones a gran escala una condición previa para cualquier progreso significativo", dijo Temístocles (Tim) Assimes, MD, PhD, profesor asistente de medicina de Stanford y uno de 10 autores principales del estudio.

Los resultados también sugieren que puede ser útil para determinar el perfil de las variantes genéticas de un individuo de sufrir ataques cardíacos como parte de la atención clínica de rutina en un futuro próximo. "Con esta información debemos ser capaces de identificar mejor a las personas en alto riesgo temprano en la vida y rápidamente tomar las medidas para neutralizar este exceso de riesgo recomendar encarecidamente el estilo de vida y medicamentos de terapias que ya conocemos sustancialmente reducir los riesgos", dijo Assimes. "A pesar de que estamos cada vez más cerca de ese día, probablemente necesitaremos identificar de forma fiable muchas más variantes que predisponen a los ataques al corazón en los próximos años antes de que sea útil para llevar a cabo este análisis genético en el consultorio de un médico."

Curiosamente, sólo tres de las 13 nuevas regiones genéticas parecen estar relacionados con la aterosclerosis coronaria a través de los factores de riesgo tradicionales, como el colesterol alto y la presión arterial, la diabetes, el tabaquismo y la obesidad. "Esto deja abierta la posibilidad de que muchas de las otras regiones del gen están indicando los procesos biológicos en la pared del vaso, que están reaccionando efectos promoción placa de factores de riesgo tradicionales", dijo Assimes.

"Los genetistas y biólogos del cáncer Cáncer tenía acceso a los genes que están asociados con el cáncer y han hecho un gran progreso", dijo Quertermous. "Fuimos lentos en entender los mecanismos moleculares asociados con el proceso de la enfermedad en las paredes de los vasos sanguíneos. Mediante el estudio de la función de los genes en estas regiones de genes deberían enseñarnos cómo podemos detener el proceso de desarrollo de la placa en la pared del vaso. Actualmente existe son fármacos que se dirigen directamente a la pared del vaso ", dijo. "drogas de enfermedades del corazón, como las estatinas y los bloqueadores beta, los medicamentos para la presión arterial deseada colesterol malo o la presión arterial alta y otros factores de riesgo, pero no necesariamente los mecanismos moleculares que son directamente responsables de la formación de la placa.

"He esperado toda mi vida para ver los nombres de estos genes", dijo Quertermous, que ha trabajado en la industria por 20 años. "Estamos haciendo un enorme progreso, pero hay mucho trabajo que hacer."

Los investigadores indicaron que los próximos pasos serían para impulsar con más meta-análisis de los datos sobre el genoma existentes para descubrir las regiones de genes aún más innovador y secuenciar las regiones de genes se establecen en un gran número de individuos. Este último probablemente identificar errores genéticos menos comunes en estas mismas regiones genéticas que predisponen a la enfermedad cardíaca coronaria también. Estos esfuerzos están en curso y se espera que para mejorar aún más la capacidad de predecir de forma fiable que tendrá un ataque al corazón y para desarrollar nuevos medicamentos que salvan vidas.

Los co-autores del Stanford investigadores 'entre ellos más de 150 científicos, médicos y administradores, entre ellos los principales investigadores de la Universidad de Lübeck, Universidad de Leicester, deCODE Genetics en Islandia, Ottawa Heart Institute, de la Universidad de Harvard, el Instituto Broad de la Universidad de Pennsylvania y el Instituto Nacional del Corazón, los Pulmones y la Sangre. El estudio de Stanford/Kaiser ADVANCE se llevó a cabo en colaboración con los co-autores de la División de Investigación de Kaiser en Oakland y el Centro de Secuenciación Genómica HudsonAlpha (anteriormente el Centro del Genoma Humano de Stanford).

Los fondos para el proyecto provino de varias fuentes. El estudio ADVANCE fue apoyado por una beca de la Fundación Reynolds y el NHLBI.

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