Nuevo compuesto inusualmente potente en el bloqueo del crecimiento de cáncer cerebral

Mayo 22, 2016 Admin Salud 0 6
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Para determinar cómo una clase de compuestos bloques de señalización en las células, los científicos de UCSF han identificado lo que es quizás el candidato a fármaco más potente aún contra un tipo altamente letal de tumor cerebral.

El compuesto, llamado PI-103, muestra la potencia sólo contra la proliferación de células cancerosas en los estudios en ratones con injertos de células de glioma humano. Los gliomas son la forma más común de cáncer de cerebro, y han demostrado ser muy difíciles de tratar.

La eficacia única de PI-103 se deriva de su capacidad para atacar dos fases distintas en la serie de señales que desencadenan la propagación del cáncer. Bloqueo dual resultó ser un inhibidor de la segura y eficaz de la proliferación celular tumoral en ratones con tumores humanos, los científicos descubrieron.




La investigación glioma se publica en línea 15 de mayo en la revista Cancer Cell. Una descripción de la estrategia utilizada para identificar la acción molecular de los inhibidores fue publicado en línea por la revista Cell, 27 de abril.

La aprobación de la Administración de Alimentos y Medicamentos de hace cinco años, el medicamento contra el cáncer Gleevec marcó una nueva estrategia prometedora contra el cáncer. Gleevec fue el primer medicamento en el mercado diseñado para bloquear las moléculas de señalización ubicuos llamada proteína quinasas - enzimas conocidas para desencadenar la proliferación celular normal, y en el caso del cáncer, el crecimiento de tumores. Otro grupo de quinasas, denominadas quinasas lipídicas están surgiendo como importantes nuevos objetivos, especialmente alfa PI3 quinasa, una enzima se encuentra a menudo a ser hiperactiva en los cánceres de cerebro, mama, colon y estómago.

Pero el gran número de quinasas relacionadas - quinasa familia 15 PI3 solo - y la incertidumbre acerca de cómo cada uno actúa en el cuerpo - ha bloqueado el progreso. Los fármacos que inhiben muchos de amplio espectro quinasa relacionada inevitablemente causan toxicidad y son malos candidatos de la droga.

Para superar este obstáculo, Kevan Shokat, PhD, investigador del Instituto Médico Howard Hughes en la UCSF, y Zachary Knight, un becario postdoctoral en su laboratorio, han desarrollado una estrategia para inhibir sistemáticamente muchos diferentes pero relacionados quinasas para identificar a los que podrían ser los objetivos principales para el tratamiento de tumores cerebrales. Cella se describe en el documento tienen su éxito sintetizar un grupo de inhibidores de PI3 quinasa diferentes, lo que demuestra por primera vez la base estructural de la capacidad de los inhibidores de "bloquear diferente PI3 quinasa. Se utiliza los nuevos compuestos para analizar el papel de la PI3 quinasa en señalización de la insulina y el cáncer.

Sobre la base de esta nueva herramienta, William Weiss, MD, profesor asociado de neurología en la UCSF y un investigador en el Centro Integral del Cáncer de la UCSF, ha desarrollado una estrategia para el tratamiento de los gliomas. Estos tumores son el tumor sólido más común de la niñez, y aproximadamente la mitad de las personas diagnosticadas con glioma mueren dentro de un año de diagnóstico. Weiss y sus colegas informan en la revista Cancer Cell que un inhibidor de PI3 quinasa, en particular -

PI-103 - es inusualmente eficaz contra gliomas en ratones. Ellos creen que el inhibidor es un fármaco candidato prometedor, y UCSF neuro-oncólogo está desarrollando planes para lanzar un ensayo clínico dentro de un año, dice Weiss.

El equipo de Weiss encontró que la eficacia del inhibidor es en su doble impacto. Inhibe tanto PI3 quinasa y una quinasa proteína conocida como mTOR, que actúa "aguas abajo" de PI3 quinasa y es parte de la célula de detección de nutrientes. Los estudios clínicos que utilizan inhibidores de mTOR solo han tenido resultados decepcionantes, dice Weiss. Una razón parece ser que los dos quinasas son parte de un bucle de realimentación. Su grupo demostró que los inhibidores de mTOR en los ensayos clínicos en realidad activan PI3-quinasa e inhiben mTOR. De hecho, los fármacos bloquean y para promover el crecimiento del cáncer al mismo tiempo. El nuevo inhibidor ofrece un mecanismo por el que bloquean tanto la cinasa PI3 y mTOR vías, una estrategia que parece ser particularmente eficaz para frenar el crecimiento de los gliomas.

El autor principal del Cancer Cell papel es Qi-Wen Fan, MD, PhD, profesor asistente de neurología, laboratorio Weiss. Los coautores junto con Weiss, Shokat y Knight, todo en la UCSF, son David Goldenberg, el personal asociado de investigación en neurología; Wei Yu, PhD, asistente anatomista investigación; y David Stokoe, PhD, profesor asistente en el Instituto de Investigación del Cáncer.

Shokat, profesor de UCSF de la farmacología celular y molecular, es también un QB3 facultad de afiliados, el Instituto de Investigación Biomédica cuantitativos.

La investigación fue apoyada por el Instituto Médico Howard Hughes; la Sociedad de Tumores Cerebrales, la Fundación Goldhirsh, la Fundación Waxman, la familia Sandler y el Programa SPORE tumor cerebral en la UCSF.

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