Nuevo enfoque para el tratamiento de la diabetes tipo 1? Transformar las células intestinales en fábricas de insulina

Mayo 26, 2016 Admin Salud 0 6
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La investigación - realizada en ratones - fue publicada el 11 de marzo de 2012 en la revista Nature Genetics.

La diabetes tipo I es una enfermedad autoinmune que destruye las células productoras de insulina en el páncreas. El páncreas no puede reemplazar estas células, por lo que una vez que se pierden, las personas con diabetes tipo I deben inyectarse insulina para controlar el azúcar en la sangre. Azúcar en la sangre demasiado alta o demasiado baja puede ser mortal, y los pacientes deben vigilar sus niveles de glucosa varias veces al día.




Un antiguo objetivo de la investigación de la diabetes de tipo I es reemplazar células perdidas con células nuevas que la liberación de insulina en la sangre, si es necesario. Aunque los investigadores pueden hacer que las células productoras de insulina en el laboratorio a partir de células madre embrionarias, estas células no son todavía aptos para el trasplante porque no la liberación de insulina apropiadamente en respuesta a los niveles de glucosa. Si se han introducido en un paciente tales células, la insulina se secreta cuando no es necesario, causando potencialmente hipoglicemia fatal.

El estudio, realizado por Chutima Talchai, PhD, y Domenico Accili, MD, profesor de medicina en la Universidad de Columbia Medical Center, muestra que ciertas células progenitoras en el intestino de los ratones tienen la asombrosa capacidad de hacer que las células productoras de insulina. Dr. Talchai es un becario postdoctoral en el laboratorio del Dr. Accili.

Las células progenitoras gastrointestinales son normalmente responsable de la producción de una amplia gama de células, incluyendo las células que producen la serotonina, péptido inhibidor gástrico, y otras hormonas secretadas en el tracto GI y de la corriente de la sangre.

DRS. Talchai y Accili encontraron que cuando apagan un gen conocido por desempeñar un papel en las decisiones del destino celular - FoxO1 - células progenitoras también generan las células productoras de insulina. Más células se generan cuando FoxO1 temprana en el desarrollo, pero las células productoras de insulina se han generado cuando el gen se apagó después de los ratones habían alcanzado la edad adulta. "Nuestros resultados muestran que puede ser posible para volver a crecer las células productoras de insulina en el tracto gastrointestinal de los pacientes pediátricos y adultos," dice el Dr. Accili.

"Nadie podría haber predicho este resultado", añade el Dr. Accili. "Muchas cosas podrían haber sucedido después se anuló FoxO1. En el páncreas, cuando tocamos a cabo FoxO1, no pasa nada. Entonces ¿por qué sucede algo en el estómago? ¿Por qué no tenemos una célula que produce otra hormona? Nos don 't todavía saben. "

Las células productoras de insulina en el intestino podrían ser peligrosos si no se libera insulina en respuesta a los niveles de glucosa en la sangre. Pero los investigadores dicen que las nuevas células intestinales tienen receptores de detección de glucosa y hacen exactamente eso.

La parte de insulina de las células intestinales también se libera en el torrente sanguíneo, ha trabajado así como la insulina normal, y se hace en una cantidad suficiente para casi normalizar los niveles de glucosa en sangre en ratones diabéticos lo contrario.

"Todos estos resultados sugieren que la adulación intestino de un paciente para hacer células productoras de insulina sería una mejor manera de tratar a las terapias para la diabetes basado en embriones o células madre iPS," dice el Dr. Accili. La ubicación de las células en el intestino también puede prevenir la diabetes para destruir las nuevas células productoras de insulina, como el tracto gastrointestinal está parcialmente protegida del ataque por el sistema inmune.

La clave para transformar el resultado en una terapia viable, Dr. Accili dice, será encontrar un fármaco que tiene el mismo efecto sobre las células progenitoras gastrointestinales en las personas, como la supresión del gen en ratones FoxO1 hace. Esto debería ser posible, dice, ya que los investigadores descubrieron que también podían crear células productoras de insulina a partir de células progenitoras inhibiendo FoxO1 con un producto químico.

"Es s importante darse cuenta de que un nuevo tratamiento para la diabetes tipo I debe ser tan seguro como, y más eficaz, la insulina", dice el Dr. Accili. "No podemos probar tratamientos que están en riesgo sólo para eliminar la carga de inyecciones diarias. La insulina no es simple o perfecto, pero funciona y es seguro."

La investigación fue apoyada por el NIH (DK58282, DK64819, DK63608), la Fundación de Células Madre de Nueva York, y la Fundación Russell Berrie.

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